张大勇，黄伟佳，蔡富贵

普宁华侨医院内六科1、介入科2，广东 普宁 515300

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指因持久而严重的心肌缺血导致的部分心肌急性坏死，再灌注治疗可迅速恢复冠状动脉血流供应，保证心肌的血流灌注，降低病死率[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)是临床治疗AMI的重要方法，但仍有少数患者无法达到心肌的完全再灌注。目前普遍认为，PCI围术期辅助用药有利于改善患者心肌血灌注情况[2]。已有研究显示，PCI中全剂量应用盐酸替罗非班能有效改善患者术后心肌灌注，促进患者心功能恢复[3]。但AMI再灌注恢复中也会导致心肌再灌注损伤，有效辅助用药或能在一定程度上控制心肌再灌注损伤，改善患者预后。动物实验显示，血脂康应用于大鼠急性心肌缺血再灌注后心肌损伤，对心血管起保护作用[4]。基于此，本研究将探究血脂康联合替罗非班对AMI患者高凝血状态、脂代谢及心肌血灌注的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月至2019年6月间普宁华侨医院内六科收治的200例AMI患者作为研究对象。纳入标准：符合AMI诊断标准[5]者；发病12 h内者；均接受PCI治疗者；年龄＜75岁者；患者或其家属知情并签署知情同意书者。排除标准：合并其他器官功能障碍、恶性肿瘤者；近期有心脏手术史者；凝血功能障碍；妊娠期妇女；近期活动性消化性溃疡、急慢性感染者；有任何本组药物禁忌证者。采用随机数表法将患者分为观察组和对照组各100例。观察组中男性58例，女性42例；年龄39～71岁，平均(58.0±11.0)岁；高血压52例，糖尿病29例。对照组中男性55例，女性45例；年龄41～75岁，平均(58.0±12.0)岁；高血压49例，糖尿病26例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法两组患者均行PCI治疗，术前30 min予以盐酸替罗非班氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，100 mL，国药准字H20183440)，在3 min内静脉推注替罗非班负荷剂量10μg/kg，并继续以0.15μg·kg-1·min-1速率持续泵注替罗非班36～48 h。观察组患者在此基础上予以血脂康(北京北大维信生物科技有限公司，0.3 g，国药准字Z10950029)治疗，即术前口服血脂康0.6 g，术后血脂康维持用药0.6 g/次，2次/d。对照组患者则术后给予阿托伐他汀维持用药20 mg/d，1次/d，两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标与评估方法(1)心肌灌注情况：评估PCI手术前后两组患者的梗死相关血管的血流冠脉心肌梗死溶栓试验(TIMI)分级。TIMIⅢ级：造影剂可以通过闭塞部位并使远端血管完全显影，但造影剂充盈和(或)排空的速度在3个心动周期内完成[6]。(2)凝血状态：治疗前、术后12 h，抽取患者外周静脉血，使用全自动凝血分析仪(生产厂家：贝克曼厂家)测量凝血反应时间(R)、凝固时间(K)、凝固角(α角)、最大血块强度(MA)；(3)心脏功能恢复情况：术后1周，使用超声心动图测定患者心脏射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)。(4)脂代谢水平：术后6个月，抽取患者外周静脉血，使用贝克曼生化分析仪型号：AU5800(生产厂家：贝克曼厂家)测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平。(5)心脏主要不良事件(MACE)发生情况：随访至术后1年，记录患者心脏主要不良事件发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据分析。计量数据以均数±标准差(±s)表示，组内均数比较采用配对t检验，组间均数比较行独立t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的心肌灌注情况比较200例AMI患者均顺利完成PCI手术。术后TIMI试验显示：观察组患者中TIMIⅢ级达标率为95.00%，略高于对照组的91.00%，差异无统计学意义(χ2=1.229，P=0.268)。

2.2 两组患者手术前后的凝血状态比较术后12 h，两组患者的R时间、K时间明显长于术前，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而两组患者手术前后的α角、MA值与术前比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组患者手术前后同期R时间、K时间、α角、MA值比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者手术前后的凝血状态比较(±s)

表1 两组患者手术前后的凝血状态比较(±s)

注，与同组术前比较，a P＜0.05。

时间术前MA值(mm)65.26±2.62 65.66±2.02 1.209 0.228 64.80±2.20 64.96±3.33 0.401 0.689例数100 100术后12 h时间观察组对照组t值P值观察组对照组t值P值100 100 R时间(min)5.60±0.50 5.56±0.59 0.517 0.606 5.82±0.54a 5.80±0.58a 0.252 0.801 K时间(min)1.44±0.12 1.47±0.19 1.335 0.183 1.67±0.17a 1.69±0.14a 0.908 0.365 α角67.50±1.57 67.69±1.97 0.754 0.452 67.45±1.19 67.77±1.42 1.727 0.086

2.3 两组患者术后心脏功能恢复情况比较术后1周时，观察组患者的LVEF、LVEDD明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者术后心脏功能恢复情况比较(±s)

表2 两组患者术后心脏功能恢复情况比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数100 100 LVEF(%)57.20±9.90 53.10±10.43 2.851 0.005 LVEDD(mm)46.11±3.63 44.93±3.55 2.324 0.021

2.4 两组患者手术前后的脂代谢水平比较治疗6个月后，两组患者的TC、LDL-C、TG水平明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者手术前后的脂代谢水平比较(±s，mmol/L)

注，与同组术前比较，a P＜0.05。

时间术前TG 2.45±0.57 2.54±0.53 1.285 0.200 1.34±0.50a 1.68±0.52a 4.713 0.001例数100 100治疗6个月后组别观察组对照组t值P值观察组对照组t值P值100 100 TC 5.22±1.06 5.46±1.12 1.556 0.121 3.63±0.38a 3.82±0.30a 3.924 0.001 LDL-C 3.20±0.88 3.32±0.82 0.998 0.320 1.59±0.53a 1.98±0.51a 5.302 0.001

2.5 两组患者术后MACE发生率比较随访至术后1年，观察组患者的MACE总发生率为6.00%，略低于对照组的13.00%，但差异无统计学意义(χ2=2.850，P=0.091＞0.05)，见表4。

表4 两组患者术后的MACE发生率比较(例)

3 讨论

研究发现，在AMI治疗中，再灌注虽具有显著获益，但存在再灌注损伤，即血流的恢复和再供氧的最初几分钟内会加重组织损伤和炎症反应[7]。这种损伤会影响患者病情，防治再灌注损伤对提高其治疗效果有积极意义。已有研究证实，他汀类药物在AMI治疗中具有心血管保护作用[8]。血脂康胶囊是一种中药制剂，主要由氨基酸、异黄酮红曲及多种他汀类似物质组成，具有活血化瘀、除湿祛痰等功效[9]。已有研究显示，血脂康胶囊在调节血脂代谢、抗氧化中均有良好作用[10]。既往研究中血脂康多用于动脉粥样硬化性心血管疾病的预防，而有关AMI患者PCI术后辅助用药的相关研究较少。故本研究就此展开分析，评估血脂康对AMI患者的影响和比较其与阿托伐他汀的优劣势。

近年来，药物洗脱支架的应用效果逐渐得到肯定，雷帕霉素支架可以起到预防冠脉再狭窄的作用。张大鹏等[11]研究发现，DES在再狭窄率和MACE率均优于单独金属裸支架，术后TIMIⅢ级达标率较高。本研究结果显示，两组TIMIⅢ级达标率均在90%以上，但联用血脂康胶囊对PCI术后AMI患者TIMIⅢ级达标率影响不显著，提示血脂康联合替罗非班应用于AMI患者效果良好。替罗非班是一种血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，能有效阻止血小板聚集，防治血栓形成[12]，因此术前应用替罗非班也有利于改善AMI患者心肌再灌注。且有研究显示，血脂康作为中药制剂，胶囊中含有多种有效成分，研究者观察随访4周，其能通过调脂作用在一定程度上改善患者血液流变学[13]。但本研究数据显示，两组术后12 h R时间和K时间均延长，组间差异无统计学意义，说明围术期应用血脂康对AMI患者短期高凝血状态影响不大，考虑用药时间短。在PCI围术期如观察到AMI患者TEG水平显著异常，应考虑强化抗血小板聚集药物治疗，血脂康可辅助应用。同时AMI再灌注复通主要与血栓分级、血管痉挛程度等有关[14]，因此PCI围术期应用血脂康对AMI复流效果不产生明显积极作用。

调脂是AMI患者治疗中的关键部分，血脂康胶囊中含有多种天然他汀类成分，包括洛伐他汀羟基酸、美伐他汀和洛伐他汀，因此血脂康具有良好的调节血脂代谢的作用[15]。本组数据显示，PCI术后持续应用血脂康胶囊的观察组患者脂代谢情况更优，且观察组术后短期心脏功能恢复更佳，提示PCI术后持续应用血脂康胶囊更有利于保护心肌功能。他汀类药物在调节血脂的同时，还有抗血栓、抗炎、改善内皮功能等作用[16]。药物实验还显示，血脂康胶囊中含有5个异黄酮类成分，能起到抗炎、抗氧化、舒张血管等作用[17]，因此术后持续应用血脂康胶囊可在一定程度缓和PCI术后梗死损伤和再灌注损伤，促进心肌功能恢复。另外，血脂康胶囊中含有麦角淄醇，也可促进老年人对钙、磷的吸收，对心肌细胞膜的完整性、膜结合酶的活性、膜的流动性和细胞活力具有重要作用[18]。在安全性方面，随访至术后1年，两组MACE发生率相近，持续应用血脂康胶囊和阿托伐他汀在预防MACE方面具有非劣效性。

综上所述，血脂康联合替罗非班应用于行PCI手术的AMI患者效果良好，具有促进术后短期心脏功能恢复和改善其远期脂代谢状况的作用。