蔡秋宇，江文文，王虓宇，蔡路奎，史荔，孙明波，杨净思

1.中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所，云南 昆明 650118；2.昆明市新发突发高致病性病原体疫苗研发和产业化企业科技创新中心，云南 昆明 650118

黏膜是口腔、呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道的重要组成部分，黏膜系统约集中了70%的淋巴组织，也是人体内环境与外环境之间的第一道屏障，由于其巨大的表面积，黏膜表面成为大多数病原体入侵的主要部位，也是感染和炎症开始的主要部位［1］。黏膜免疫是免疫系统的重要组成部分，可在呼吸道、胃肠道的黏膜中提供局部免疫［2］。黏膜疫苗接种可加强人体的第一道屏障，不仅可预防疾病的发生，还可阻止病原体的早期定植，从而降低病原体传播的风险［3］。经疫苗接种的黏膜表面可产生诱导分泌型IgA（secretory IgA，sIgA），防止细菌和病毒附着在黏膜上，从而阻止病原体入侵［4］。此外，通过黏膜接种疫苗能够诱导系统性和局部黏膜免疫反应［5］。

环二核苷酸（cyclic dinucleotide，CDN）是细胞内的一类第二信使小分子，包括c-di-AMP、c-di-GMP、3′，3′-cGAMP 和2′，3′-cGAMP。c-di-AMP、c-di-GMP、3′，3′-cGAMP 主要存在于微生物中，由2 个核苷酸通过3′-5′磷酸二酯键连接而环化形成，参与微生物运动、生物被膜形成及毒力改变等各种生理功能［6-8］；2′，3′-cGAMP 存在于哺乳动物细胞中，由2′-5′磷酸二酯键和3′-5′磷酸二酯键连接鸟苷酸和腺苷酸环化形成［9］。环状GMP-AMP 合成酶是一种模式识别受体，在哺乳动物的先天免疫细胞中广泛表达，可感知细胞质基质中的双链DNA（dsDNA），并催化ATP和GTP 转化为非经典型CDN 2′，3′-cGAMP［10］。2′，3′-cGAMP 作为第二信使与……