蛋白质磷酸酶2A激活剂对星形胶质细胞迁移能力的影响及作用机制研究
2022-05-21张黎军赵盼盼徐志秀王凡王朔任静袁彬吉四辈
张黎军 赵盼盼 徐志秀 王凡 王朔 任静 袁彬 吉四辈
星形胶质细胞是胶质细胞中体积最大的一种,在哺乳动物脑内分布最为广泛,在血脑屏障形成、神经系统调节中起到重要作用[1]。有研究显示,星形胶质细胞在细胞迁移中参与了神经退行过程[2],在中枢神经系统中发挥了传递神经递质等多种生物学作用。星形胶质细胞可以在帕金森病患者及帕金森病动物模型中呈现出活化状态,在病理状态下其线粒体功能受损[3]。胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达上调是活化状态的主要表现,若抑制GFAP的表达,神经损伤后轴突再生功能会大幅度降低。李燕华等[4]研究结果表明,慢病毒转染基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9会下调水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)的表达,这可为利用星形胶质细胞进行缺血性脑水肿实验提供参考。MMP-2、MMP-9均属于基质金属蛋白酶家族[5],两者在细胞中发挥着重要作用[6]。蛋白质磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)是一种异源三聚体蛋白,能够参与多种生物学功能的调节。有研究表明,PP2A升高对转基因损伤小鼠神经功能有一定的改善作用[7],p38是丝裂原活化蛋白激酶中重要成员,参与细胞信号转导过程[8-9]。本研究探讨PP2A激活剂对星形胶质细胞迁移能力的影响及相关作用机制,现将结果报道如下。
1 材料和方法
1.1 材料 (1)实验动物:选取出生48 h内健康、清洁级SD雄性大鼠,均由华北理工大学科学院提供[许可证号:SYXK(冀)2020-007]。饲养温度 20~25 ℃,湿度为50%,人工饲养3 d。(2)主要试剂:大鼠抗小鼠磷酸化 p38(phosphorylation of p38,p-p38)抗体由武汉益普生物科技有限公司提供,PP2A活性试剂盒由上海瓦兰生物科技有限公司提供;……
