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BRCA基因突变与三阴型乳腺癌靶向治疗预后关系

2022-05-14张曼丽刘唯唯王丽娟李卫东

临床军医杂志 2022年4期
关键词:基因突变生存率靶向

张曼丽,刘唯唯,王丽娟,李卫东

沧州市人民医院 乳腺中心,河北 沧州 061000

三阴型乳腺癌是指乳腺癌组织中雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)均阴性的乳腺癌[1]。三阴型乳腺癌年轻女性发病率高,具有遗传性和侵袭性,远处转移风险较高,以肺转移和肝转移常见[2-5]。按照分子分型,乳腺癌分为LuminalA型、LuminalB型、HER2阳性型、三阴型4种亚型,目前尚无针对三阴型乳腺癌的治疗指南,因此,三阴型乳腺癌患者的预后与其他分子分型乳腺癌差距较大[6]。三阴型乳腺癌一般按照乳腺癌常规标准进行化疗,方案主要有两种:一种是术前给予化疗药物,了解患者对药物的反应和作用,期望术前肿瘤萎缩,缩小手术范围;另一种是术后应用化疗药物,降低复发和转移的可能性[7-8]。靶向药物可以与癌细胞高表达的蛋白结合,联合特定化疗药物,针对性到达癌细胞,达到抑制肿瘤的效果,有效治疗乳腺癌[9-10]。本研究旨在探讨BRCA基因突变与三阴型乳腺癌靶向治疗预后的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析沧州市人民医院自2014年8月至2018年8月收治的115例女性三阴型乳腺癌患者的临床资料。纳入标准:符合三阴型乳腺癌诊断标准[11-12];临床资料完整;就诊前未接受过相关治疗;在医院完成全程治疗,遵循医师制定的医疗方案,依从性佳;自愿参与研究并签署知情同意书。排除标准:合并急性传染病,其他良恶性肿瘤,血液系统和免疫系统病变,肾、肝、心等脏器功能障碍或严重病变,严重精神疾病,全身严重性疾病;过敏体质;治疗过程中同时参与其他医学科研项目。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗及随访 所有患者均接受手术切除原发病灶+卡铂化疗+奥拉帕利靶向治疗。奥拉帕利300 mg,每天2次口服;卡铂300 mg/m2,加入葡萄糖注射液静脉滴注,每4周1次。用药至出现严重不良反应或疾病进展时停药。对患者进行定期复查、随访、记录,随访间隔时间为3个月,随访方式为门诊随访和电话随访。

1.3 BRCA基因突变检测 4%甲醛液固定患者切除的肿瘤组织样本,石蜡包埋,常规HE染色,切片,筛选出肿瘤细胞百分比>80%的组织切片进行DNA提取,通过ARMS法以探针扩增阻滞突变系统(美国应用生物公司)对BRCA基因的基因胚系突变情况进行检测。

1.4 观察指标 根据BRCA基因突变检测结果,将患者分为BRCA基因突变型与野生型。比较BRCA基因突变型患者与野生型患者的病理参数,以及随访3年的转移率、生存情况。

2 结果

2.1 BRCA基因突变检出情况 115例患者中,BRCA基因突变型40例(34.78%),野生型75例(65.22%)。BRCA基因突变型包括BRCA1基因突变型13例,BRCA2基因突变型17例,BRCA1&BRCA2基因突变型10例。

2.2 BRCA基因突变型患者与野生型患者病理参数比较 BRCA基因突变型患者乳腺癌家族史阳性比例高于野生型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。BRCA基因突变型患者组织学类型乳房导管比例低于野生型患者,乳房小叶比例高于野生型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 BRCA基因突变型患者与野生型患者病理参数比较/例(百分率/%)

2.3 BRCA基因突变型患者与野生型患者转移率比较 随访3年,BRCA基因突变型患者发生骨转移、肺转移、肝转移、脑转移的转移率低于野生型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见图1。

图1 BRCA基因突变型患者与野生型患者转移率比较(a.BRCA基因突变型;b.野生型)

2.4 BRCA基因突变型患者与野生型患者生存情况比较 随访3年,BRCA基因突变型患者无进展生存率和总生存率均高于野生型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见图2。

图2 BRCA基因突变型患者与野生型患者生存情况比较

3 讨论

乳腺癌是世界各国女性人群较为高发的恶性肿瘤之一[13]。与其他亚型的乳腺癌比较,三阴型恶性程度高,侵袭性强,病情进展迅速,极易发生转移[14];同时,其缺乏可利用的靶点,靶向治疗的研究十分有限[15]。目前,针对三阴型乳腺癌患者的治疗手段多为化疗[16-17]。近年来,随着基因检测技术逐渐成熟并普及应用,医疗界提出了通过基因突变检测指导靶向用药的全新概念[18]。尽管三阴型乳腺癌仅占乳腺癌的10%~15%,但致死性较强,确定可靶向的致癌驱动因素可改善患者结局[19]。BRCA为乳腺癌的易感基因,三阴型乳腺癌患者常出现BRCA基因突变,这提示,三阴型乳腺癌患者的靶向治疗预后很可能与BRCA基因突变具有密切关联,在BRCA1或BRCA2的有害种系突变患者中,可使用小分子聚ADP-核糖基聚合酶抑制剂,将nab-紫杉醇与免疫检查点抑制剂抗体联合,用于一线转移性患者[20]。

本研究结果显示:115例患者中,BRCA基因突变型40例(34.78%),野生型75例(65.22%),BRCA基因突变型包括BRCA1基因突变型13例、BRCA2基因突变型17例、BRCA1&BRCA2基因突变型10例;BRCA基因突变型患者乳腺癌家族史阳性比例高于野生型患者,差异有统计学意义(P<0.05);BRCA基因突变型患者组织学类型乳房导管比例低于野生型患者,乳房小叶比例高于野生型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。这表明,三阴型乳腺癌患者的BRCA基因突变型包括BRCA1基因突变型和BRCA2基因突变型,且突变与乳腺癌家族史、组织学类型有关。本研究结果还显示:随访3年,BRCA基因突变型患者发生骨转移、肺转移、肝转移、脑转移的转移率低于野生型患者,无进展生存率和总生存率高于野生型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。这提示,与野生型患者比较,BRCA基因突变型患者的转移率更低,生存率更高,预后更好。

综上所述,三阴型乳腺癌患者的BRCA基因突变型包括BRCA1基因突变型和BRCA2基因突变型,且突变与乳腺癌家族史、组织学类型有关。与野生型患者比较,BRCA基因突变型患者的转移率更低,生存率更高,预后更好。因此,BRCA基因突变检测对三阴型乳腺癌的靶向治疗具有重要的指导意义。

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