韩东卫 杨琴琴 王利芳 梁欣 张洪波 张维君

黑龙江中医药大学基础医学院 北药基础与应用研究重点实验室，黑龙江哈尔滨 150040

慢性阻塞性肺疾病（以下简称“慢阻肺”）是指持续性的气流受限及相应呼吸系统症状[1]。慢阻肺急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）在肺功能减退基础上，合并有气道黏液高分泌、管腔内渗出、小气道炎症等急性并发症[2]。中医可将AECOPD 归属于“喘证”“肺胀”范畴，本虚标实是其发病的基本病机。小青龙汤出自张仲景《伤寒论》，具有解表散寒、温肺化饮之效。多项研究表明，小青龙汤治疗AECOPD 效果确切，且优于单独应用西药治疗[3-4]。

1 材料与方法

1.1 药物成分与靶标

中医药整合药理学平台（integrative pharmacologybased research platform of traditional Chinese medicine，TCMIP）V2.0 平台检索小青龙汤（麻黄、芍药、细辛、干姜、甘草、桂枝、半夏、五味子），构建化学成分库。与DrugBank 化学指纹特征比对，以相似性系数Tanimoto≥0.8 筛选药物候选靶标。以“AECOPD”为关键词检索GeneCards、OMIM 数据库，构建疾病靶标。本研究经黑龙江中医药大学科研伦理委员会审核通过。

1.2 蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络

药物-疾病交集靶标，通过度中心性、接近中心性、中介中心性中位数卡值得到核心靶标，导入STRING数据库构建PPI 网络。

1.3 基因本体（gene ontology，GO）和京都基因和基因组数据库（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析

STRING 数据库下载潜在靶标的GO 及KEGG 数据，借助微生信在线平台进行富集分析。

1.4 关联网络图构建与可视化分析

借助Cytoscape 3.7.2 软件构建小青龙汤治疗AECOPD 多维网络图。

1.5 分子对接

借助AutoDock 软件进行分子对接处理，ZINC 数据库下载活性成分“mol2”文件，PDB 数据库下载靶点蛋白的3D 晶体结构，用Pymol 软件进行可视化。……