秦兆华 师丽丽

糜烂型口腔扁平苔藓(EOLP)是累及到口腔黏膜或者皮肤的慢性炎症性疾病。其主要表现为苔藓病变上的组织糜烂，患者可出现剧烈疼痛、进食困难等症状，病损部位一般呈对称分布，可出现在口腔黏膜的任一部位，以颊部最为常见[1，2]。现在临床上普遍认为该病的发生与T细胞介导的基底细胞液化变性、溶解的免疫反应有关，在临床治疗中一线药物以曲安奈德等糖皮质激素和硫酸羟氯喹等药物为主，能有效缓解局部炎症反应，缓解充血等症状，但是疗程较长，且复发率、不良反应发生率高[3]。因此寻求安全性高、疗效肯定的疗法是临床的重点研究课题。黄河水利委员会黄河中心医院在常规西药内服外涂疗法的基础上给患者应用中药自拟解毒愈溃汤治疗，促进了患者炎症反应的控制，提高了治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取黄河水利委员会黄河中心医院2015年5月—2021年5月收诊的被确诊为EOLP患者120例为研究对象，以随机数字表法分组。对照组有60例，其中男26例，女34例；年龄24～57岁，平均(42.0±5.5)岁；病程最短4个月，最长5年，平均(2.28±0.23)年；病损个数：20例1个，28例2个，12例3个及以上。观察组有60例，其中男29例，女31例；年龄22～60岁，平均(42.3±5.8)岁；病程最短5个月，最长6年，平均(2.32±0.26)年；病损个数：19例1个，27例2个，14例3个及以上。2组一般资料比较，差异无统计学意义，P>0.05，有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合《口腔黏膜病学》[4]中关于EOLP的诊断标准；②年龄18～64岁；③近2周无局部用药史；④签署知情同意书。排除标准：①既往有严重肝肾功能不全、心脑血管疾病、血液系统疾病、自身免疫功能障碍等严重疾病；②近6个月有应用免疫抑制剂史，近2个月有应用抗菌药物和肾上腺皮质激素；③临床资料不完整。

1.3 方法对照组患者给予常规西药治疗：口服硫酸羟氯喹100 mg/次，每日服药2次；口腔含服西吡氯胺含片2 mg/次，每日3次；使用曲安奈德软膏局部涂抹口腔病损处，每日2次。连续用药治疗4周。观察组：在对照组的治疗措施基础上给予中药自拟解毒愈溃汤治疗。组方：薏苡仁、丹参各20 g，车前草、白茅根、板蓝根、徐长卿、红藤、生地黄、赤芍、白及、金银花各15 g，白芷、麦冬各10 g，天花粉12 g，甘草6 g。随症加减，对于阴虚体质者加北沙参、黄精和玄参各15 g；对于气虚者加党参和黄芪各15 g；对于肾虚者加熟地黄和枸杞子各15 g，并减白茅根、板蓝根和生地黄；对于脾虚者加山药和茯苓各15 g，陈皮10 g，并减生地黄、白茅根和板蓝根；对于血瘀者加桃仁15 g，红花6 g。每日1剂，由院内中药房煎汁300 ml，分成2袋装，指导患者用温水浸泡的方式加热，于每日早晚饭后各温服1袋，连续服药4周。

1.4 观察指标①疗效判定，显效：治疗4周后患者的病损部位的糜烂、充血等症状基本消失或较轻微，无疼痛症状；有效：治疗后充血、糜烂的面积缩小>50%，疼痛症状轻微；无效：治疗后充血糜烂等症状无明显缓解或加重，疼痛症状加重。②病损面积评分：治疗前后采用口腔病损面评分系统(REU)对患者的口腔内病损面积进行评估，根据病损的面积和严重程度评分，得分0～5分，得分越高，病损面积越大、病情越严重。③血清炎症因子水平：治疗前后采集晨起空腹外周静脉血4 ml，离心后取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)水平。④安全性指标：主要有胃肠道不适、肝肾功能损伤等。

1.5 统计学方法使用SPSS 24.0软件检验数据资料，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果2组总有效率比较，差异有统计学意义，P<0.05。见表1。

表1 2组口腔扁平苔藓患者治疗效果比较 (例，%)

2.2 REU评分治疗4周后，观察组REU评分低于对照组，P<0.05。见表2。

表2 2组口腔扁平苔藓患者REU评分 (分，

2.3 血清炎症因子水平治疗4周后，观察组血清炎症因子(IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α)水平均低于对照组，P<0.05。见表3。

表3 2组口腔扁平苔藓患者血清炎症因子水平比较

2.4 安全性指标在治疗期间，对照组患者中有4例女性患者出现月经紊乱，3例胃肠道不适，1例食欲不振，不良反应发生率为13.33%(8/60)；观察组患者中出现1例食欲不振，1例胃肠道不适，不良反应发生率为3.33%(2/60)；2组均未出现肝肾功能损伤等严重不良反应。2组对比χ2=3.927，P=0.048。

3 讨论

EOLP是一种慢性的口腔黏膜皮肤病变，西医学认为此病的发生与免疫因素、精神因素、感染因素、遗传因素等有关，其中免疫因素占主导地位。EOLP的主要表现为口腔疼痛、口腔溃疡等症状，患者常因口腔内病损的刺激疼痛而导致食欲不振、进食困难等，对患者的日常生活质量造成重大影响。临床治疗中的方法较多，如光化学疗法、外用糖皮质激素等，但是尚无根治疗法。糖皮质激素是一线治疗药物，具有免疫抑制、抗炎等作用，在EOLP治疗中疗效肯定，能快速促进病损的好转。此研究中对照组患者应用的曲安奈德软膏是一种中效的糖皮质激素，多被用于口腔黏膜急慢性炎症疾病的治疗，具有良好的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用，而且用法简单，局部用药见效快，能在病损部位快速达到有效药物浓度，发挥糖皮质激素的效果，促进病损的缓解。除此之外，此研究中还给患者应用硫酸羟氯喹和西吡氯胺含片治疗，其中硫酸羟氯喹是一种免疫抑制剂，其能提高细胞溶酶体膜的稳定性，从而减少抑制溶酶体的分泌，干预白细胞的趋化反应，抑制抗原与抗体的结合和细胞复制，缓解细胞损伤引起的病理变化，促进炎症反应控制。而且该药还能显著抑制组胺等的生成，减少炎性因子的生成，对于控制炎症反应具有重要作用，促进口腔内病损的愈合好转。西吡氯铵含片是季铵盐类化合物，是一种阳离子表面活性剂，通过含服的方式给药，使药物缓慢溶化，局部药物浓度高，能快速通过表面吸附在带负电极的微生物表面，降低表面张力，增强细胞膜的通透性，从而促使细胞内容物外渗，杀灭微生物，促进口腔内病损的好转。体外试验的结果显示该药能通过杀灭口腔内的各种细菌来达到辅助治疗EOLP的效果。将曲安奈德软膏、硫酸羟氯喹和西吡氯胺含片联合起来治疗EOLP是有效的，但是糖皮质激素不适宜长期使用，虽然曲安奈德软膏采用的是局部应用，一定程度上能避免全身不良反应发生，但是长期使用依然可能导致局部毛细血管扩张、黏膜萎缩等不良反应，影响患者的用药依从性和治疗效果。

EOLP的发生与情志不畅、气滞血瘀、邪毒蕴聚等有关[5]。气有余便是火，郁火循肝经燔灼而上，耗伤津液，灼伤黏膜；或因五气化火、饮食偏食辛辣、肥甘厚腻等损伤脾胃致湿热内蕴，循经上逆熏蒸到口舌；或因久病耗损或是外伤失血等导致肝肾阴虚，肝血亏虚，口腔黏膜失于濡养，拘急痉挛导致网纹、丘疹出现；或因阴虚内热、气血不和、气滞血瘀等导致口腔黏膜的糜烂充血等症状[6，7]。此病位在口腔，与五脏密切相关，在临床治疗中需遵循整体观念、辨证论治的原则。此研究中，对观察组患者应用自拟解毒愈溃汤治疗，方中的车前草和薏苡仁具有清热利湿之效；板蓝根和金银花有清热解毒之效；徐长卿化湿止痛；红藤活血通络、败毒散瘀；白及可止血生肌；丹参、赤芍具有凉血活血化瘀之效；而麦冬具有养阴生津、清热润肺之效；生地黄可养阴生津、壮水之主，还能清热凉血；玄参具有清热解毒、滋阴散结之效；麦冬、生地黄、玄参联合应用能增强清热滋阴之功；甘草调和诸药药性。诸药合用，共奏清热利湿、化瘀解毒散结之效。在EOLP患者治疗中应用解毒愈溃汤能有效促进患者诸症消退。

此研究中，观察组治疗总有效率高于对照组，且治疗4周后REU评分和血清炎症因子水平均低于对照组，P<0.05；解毒愈溃汤的应用有助于促进患者病损的好转，控制炎症反应。近年来临床上许多医师认为EOLP是由T细胞介导的自身免疫性疾病，主要表现为Th1/Th2细胞的失衡[8]。IL-2和TNF-α是由Th1细胞分泌的，其参与到细胞免疫和超敏性炎症的形成中，IL-2具有促进T淋巴细胞增殖、加速B细胞分泌抗体、增强自然杀伤细胞活性等作用，在EOLP患者中血清IL-2水平明显升高；TNF-α的大量分泌会加重口腔黏膜的炎症反应，促进细胞因子的趋化。IL-4和IL-10是由Th2细胞分泌的，EOLP患者的血清IL-4和IL-10水平呈高表达，其中IL-10在免疫调节中具有重要作用，具有抗过敏、抗炎作用；IL-4能活化细胞毒性T细胞，能促进抗体的产生，介导体液免疫。由此可知，自拟解毒愈溃汤的应用可能是通过调节Th1/Th2细胞平衡来促进病损的好转，促进患者早日康复。在安全性方面：观察组不良反应发生率低于对照组，P<0.05，安全性更高。

综上所述，中药解毒愈溃汤联合曲安奈德治疗糜烂型口腔扁平苔藓疗效肯定，有助于促进患者口腔病损的好转，有效控制患部炎症反应，且安全性高，值得推广。