田 静，邓 莉，姚 磊

慢性胃炎指胃黏膜炎症性病变，病程长且易反复发作[1]。幽门螺杆菌(Hp)感染为其主要病因，可以形成毒性物质直接或间接地损伤胃黏膜并造成消化道炎症、溃疡或肿瘤等病变。因此，根除Hp对促进患者康复、减少疾病复发及预防胃癌至关重要[2-3]。三联疗法由质子泵抑制剂(PPI)联合两种抗菌药物组成，是现阶段我国抗Hp治疗标准方案，但存在耐药率升高问题。有研究认为以常规三联疗法为基础的10 d序贯治疗对提高Hp根除率具有积极作用[4-5]。胃黏膜功能可通过胃蛋白酶原(PG)反映，检测其两种亚型(PGⅠ和PGⅡ)水平并计算胃蛋白酶原比值(PGR)可为多种胃部病变诊断和治疗提供良好参考价值。研究发现，环氧化酶-2(COX-2)和钙黏附蛋白(E-CAD)参与了Hp感染慢性胃炎胃黏膜损伤的过程[6]。本研究旨在探讨10 d序贯疗法对Hp感染慢性胃炎的疗效及对患者胃动力、胃黏膜COX-2和E-CAD水平的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2017年12月—2019年12月我院收治的慢性胃炎124例。纳入标准：符合“中国慢性胃炎共识意见”[7]诊断标准；经14C尿素呼气试验或胃镜检查证实Hp阳性；年龄18～80岁；患者精神状态和依从性良好；患者及家属均知晓本研究并签署同意书。排除标准：合并其他消化道疾病或创伤；既往消化道手术；既往曾行Hp根除治疗或近3个月内应用PPI等相关药物治疗者；伴重要器官功能不全；无法耐受本研究药物；妊娠期或哺乳期患者。按治疗方法分为序贯组和对照组各62例。2组性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 序贯组采用10 d序贯疗法进行干预，即前5 d给予奥美拉唑(江苏飞马药业有限公司，国药准字H20066751)20 mg口服，2/d；阿莫西林(山东云门药业有限责任公司，国药准字H37020178)1.0 g口服，3/d；后5 d另加用克拉霉素片(宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20046345)0.5 g口服，1/d。对照组采用三联方案治疗，其中奥美拉唑20 mg口服，2/d；阿莫西林1.0 g口服，3/d；克拉霉素0.5 g口服，1/d。2组疗程均为10 d，用药期间嘱患者清淡饮食，合理休息并禁烟酒。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效：根据《慢性胃炎的内镜分型分级标准及治疗的试行意见》[8]相关标准。显效为患者症状体征基本消失，胃镜检查未见明显炎症反应且Hp阴性；有效为症状体征好转，胃黏膜炎症反应明显减轻且Hp阴性；无效为未达以上标准者。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2Hp根除率：治疗后4周进行门诊复查，采用14C尿素呼气试验检查Hp感染情况，其中Hp根除率=阴性例数/总例数×100%。

1.3.3胃动力评价：采用GE Logiq E9超声诊断仪以胃窦单切面法分别测量治疗前和治疗30 d胃窦收缩频率(ACF)、胃窦收缩幅度(ACA)和胃窦运动指数(MI)。

1.3.4血清PG水平：采集2组治疗前和治疗30 d空腹外周静脉血3 ml于EDTA-K2抗凝管中，以4000 r/min离心10 min并取上清-80 ℃环境保存，检测血清PGⅠ和PGⅡ水平并计算PGR(PGR=PGⅠ/PGⅡ)。

1.3.5胃黏膜E-CAD和COX-2：采集2组治疗前和治疗30 d时胃窦距幽门4～6 cm处前壁和后壁胃黏膜，检测E-CAD和COX-2表达水平，结果判断采用染色积分法，其中着色面积按照无着色、<30%、30%～70%和≥70%分别计0、1、2和3分，着色强度按照无着色、淡黄色、黄色和棕黄色分别计0、1、2和3分。

1.3.6不良反应：观察并比较2组治疗期间不良反应发生率。

2 结果

2.1临床疗效 序贯组显效21例，有效28例，无效13例，总有效率为79.03%；对照组显效13例，有效25例，无效24例，总有效率为61.29%。序贯组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2Hp根除率 序贯组Hp根除52例(83.87%)，对照组Hp根除42例(67.74%)。序贯组Hp根除率高于对照组(P<0.05)。

2.3胃动力变化情况 治疗30 d，2组ACF、ACA和MI均较治疗前升高，且序贯组高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组慢性胃炎治疗前后胃动力变化情况

2.4胃蛋白酶原水平 治疗30 d，2组血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGR均高于治疗前，且序贯组PGⅠ和PGR高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组慢性胃炎治疗前后胃蛋白酶原水平比较

2.5Hp阳性和阴性患者胃蛋白酶原水平 治疗30 d，Hp阳性患者血清PGⅠ水平和PGR低于Hp阴性者(P<0.01)。见表3。

表3 Hp阳性和阴性慢性胃炎患者胃蛋白酶原水平比较

2.6胃黏膜COX-2和E-CAD表达水平 治疗30 d，2组胃黏膜COX-2和E-CAD水平均较治疗前降低，且序贯组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组慢性胃炎胃黏膜COX-2和E-CAD表达水平比较分)

2.7不良反应 序贯组发生不良反应12例(19.35%)，其中食欲减退4例，头晕3例，恶心和嗜睡各2例，腹泻1例；对照组发生不良反应8例(12.90%)，其中嗜睡3例，头晕和食欲减退各2例，腹泻1例。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

Hp与胃炎、消化性溃疡和胃癌等病变紧密相关[9]。抗生素联合PPI的三联疗法为Hp相关胃炎或溃疡主要治疗方法，在有效根除Hp同时抑制胃酸分泌，可有效修复胃黏膜并改善胃肠功能，但Hp耐药性和易复发等特点导致该方案长期应用效果明显下降[10]。耐药性是现阶段影响抗Hp治疗效果的主要因素，序贯疗法中前5 d应用阿莫西林可破坏Hp细胞壁，减少因外流通道形成导致的克拉霉素耐药，故有利于提升治疗效果，同时因为抗生素应用时间缩短，降低了细菌耐药发生风险[11]。本研究结果显示，序贯组总有效率和Hp根除率均高于对照组，提示序贯疗法用于慢性胃炎治疗可提升Hp根除效果。与MYINT等[12]报道结果相近。序贯疗法在前5 d应用阿莫西林进行诱导可减少细菌负荷，提升克拉霉素敏感性并增强Hp杀灭效果，从而提升Hp根除率并减少耐药发生，较单纯延长三联疗法用药时间具有较大优势[13]。本研究结果显示，2组治疗后ACF、ACA和MI均较治疗前升高，且序贯组高于对照组，提示序贯疗法有利于促进患者胃肠功能恢复。

PG是反映胃黏膜功能的重要指标，其中PGⅠ主要由胃底腺主细胞和颈黏液细胞合成释放，PGⅡ则由胃底腺、胃贲门腺及十二指肠Brunner腺等共同分泌，因此胃黏膜病变常导致血清PGⅠ水平显著降低，PGⅡ水平相对稳定，PGR明显减小[14]。本研究结果显示，2组治疗后30 d血清PGⅠ、PGⅡ水平和PGR较治疗前升高，提示积极抗Hp治疗有利于促进慢性胃炎患者胃黏膜功能恢复正常，而序贯组PGⅠ和PGR明显高于对照组，原因与该方案对Hp清除效果更好有关。既往研究表明，Hp感染可造成胃黏膜炎症反应和损伤，导致PG分泌减少，同时Hp可通过产生并分解尿素引起胃内pH升高，延缓胃蛋白酶活化并抑制PGⅠ合成[15]。本研究结果显示，治疗后Hp阳性慢性胃炎患者血清PGⅠ水平和PGR低于Hp阴性者，与杜艳茹等[16]研究结果一致，提示Hp感染可导致PG分泌异常，合理有效的抗Hp治疗有利于促进PG表达恢复正常，促进患者胃黏膜炎症改善且功能恢复正常，检测血清PG水平可为评估慢性胃炎病情和抗Hp治疗效果提供参考依据。

既往研究表明，Hp感染可刺激COX-2和E-CAD表达，促进细胞增殖并诱导炎性因子释放，从而导致胃黏膜损伤和病情进展。本研究结果显示，2组治疗30 d胃黏膜COX-2和E-CAD表达水平低于治疗前，且序贯组低于对照组，提示经过积极治疗清除Hp可有效减轻胃黏膜炎症和损伤，对降低肿瘤发生风险也具有积极作用。本研究显示，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，且不良反应均为轻度头晕、恶心及腹泻等症状，未给予特殊处理自行缓解，提示两种抗Hp治疗方案均有良好安全性。

综上所述，10 d序贯疗法治疗Hp感染慢性胃炎可提高Hp根除率和临床疗效，减轻胃黏膜损伤，并促进胃分泌功能和胃动力恢复。