甘兹颖，唐 慧

(1.昆明理工大学 医学院； 2.昆明理工大学附属医院 云南省消化内镜临床医学中心昆明市肿瘤分子与免疫防治重点实验室, 云南 昆明 650032)

在肿瘤微环境中，阻断程序性死亡受体1(programmed cell death 1, PD-1)和程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-Ligand 1, PD-L1)通路，使T细胞重新激活或扩增，从而增强其对肿瘤细胞的免疫应答，是目前较成功的肿瘤免疫治疗经典案例之一。这种免疫正常化疗法能够恢复肿瘤微环境中由肿瘤所引发的免疫缺陷，矫正人体中缺陷的免疫机制，使机体免疫恢复至正常水平[1]。然而，这种免疫正常化治疗仅对10%～30%的患者起效[2]，究其原因在于这10%～30%的患者，其肿瘤微环境中浸润了大量的T细胞，并且肿瘤细胞本身表达较高水平的PD-L1。因此这种治疗策略在很大程度上依赖于肿瘤微环境中是否浸润有内源性的T细胞，然而，大多数实体瘤的肿瘤微环境缺乏免疫T细胞[3-4]，根据患者肿瘤微环境中浸润T细胞数量的不同，将肿瘤划分为“热肿瘤”与“冷肿瘤”[5-6]， 现阶段，免疫治疗的一大挑战在于如何将免疫治疗应用于“冷肿瘤”。目前， 治疗“冷肿瘤”的策略主要有放射治疗、化学药物治疗、靶向疗法、基于DNA修复、CAR-T细胞、溶瘤病毒、肿瘤疫苗或T细胞免疫调节因子等疗法[7]。其中，溶瘤病毒在联合PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂抗肿瘤治疗中获得了喜人的进展，是能够重塑肿瘤微环境并增强PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的研究热点之一。

1 溶瘤病毒

溶瘤病毒(oncolytic viruses,OVs)是天然(如呼肠孤病毒、新城疫病毒等)或经过遗传修饰(如单纯……