李海龙，张若彤，卫怡颖，张杉杉，马博威，李霄鹤，2，周红刚，2

（1.南开大学药学院，天津 300350；2.天津国际生物医药联合研究院，天津 300450）

肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是一种慢性进行性疾病，最初纤维结缔组织沉积，进而影响肺泡气体交换，导致呼吸衰竭，最终死亡[1]。PF可分为原发性、药物性、免疫性和特发性PF（idiopathic PF，IPF）等。IPF比例最高，全世界约有300万人患有PF疾病，诊断后平均生存期2～4年[2]。到目前为止，IPF的治疗药物只有美国食品药品管理局批准的抗纤维化药物吡非尼酮（pirfenidone）和尼达尼布（nintedanib），且只能缓解肺功能下降，并不能逆转已经形成的纤维化[3]。因此迫切需要寻找新的针对该疾病的治疗靶点。许多研究表明，环状RNA（circular RNA，circRNA）参与了PF的发病机制。例如，在IPF患者的肺组织中检测到circRNA同源域相互作用蛋白激酶3（circular homeodomain interacting protein kinase 3，circHIPK3）表达异常，提示干预circHIPK3可能是治疗IPF的一种有希望的方法[4]。Yao等[5]报道，在经二氧化硅（silicon dioxide，SiO2）处理的肺上皮细胞及小鼠PF组织中，circRNA CDR1as可以通过miR-7释放转化生长因子β受体2（transforming growth factor-β receptor 2，TGF-βR2），进而促进上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）过程，在PF过程中发挥重要作用。miR-7与circRNA CDR1as之间的相互作用可能在PF中发挥重要作用，并可能是潜在的治疗靶点。本综述系统总结circRNA在PF病理机制中的作用及其调控机制，有助于阐明PF的发病机制及其治疗。

1 环状RNA分类与功能

circRNA由前体mRNA反向剪切形成，是一种共价闭环结构的非编码RNA。与线性mRNA不同，circRNA不含5′端帽子和3′端多聚腺苷酸尾巴结构，不受RNA外切酶影响，不易降解，可更稳定存在[6]。早在20世纪末circRNA即被发现，但最初被认为是基因剪切的副产物。随着高通量测序技术发展，大量组织特异性或细胞特异性的circRNA被成功识别[7-8]。……