食欲刺激素对乙酸致大鼠胃损伤的保护作用及机制
2022-04-13姜剑伟王贵彬张建军
中国药理学与毒理学杂志 2022年3期
袁 月,姜剑伟,唐 波,王贵彬,张建军
(中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室,北京 100050)
胃穿孔是胃溃疡最严重的病变阶段,该阶段的胃体组织被胃酸及胃蛋白酶腐蚀出现孔洞样损伤,造成胃内容物流出,从而诱发腹腔炎和全身炎症反应,继而可能引起中毒反应导致死亡。临床上主要通过给予质子泵抑制剂抑制胃酸分泌,同时配合抗炎药物和饮食结构的调理,从而间接促进胃体的自我修复,对于病情严重患者也会采取手术缝合,目前缺少直接促进胃损伤组织修复的药物[1]。
食欲刺激素(ghrelin)是一种胃源性含28个氨基酸的肽,最早发现于啮齿类动物和人类胃底组织,是生长素促分泌受体(growth hormone secretagogue receptor,GHS-R)的内源性配体。生物体内的食欲刺激素有酰化和未酰化2种存在形式,目前研究较多的是酰化食欲刺激素的生理活性[2]。酰化食欲刺激素作用于中枢神经系统的GHS-R,能剂量依赖性地促进生长激素的释放及胃肠蠕动和摄食行为的发生[3]。除调节正常生理活动外,食欲刺激素还有众多病理保护作用。动物实验表明,食欲刺激素对缺血引起的大脑[4]、心[5]和肾[6]等的组织损伤有显著保护作用,同时还具有十分显著的抗炎作用,对脓毒症引起的大鼠肺损伤有较好的保护作用[7]。此外食欲刺激素不仅对乙醇诱导的急性胃损伤具有保护作用[8],还能促进乙酸诱导的大鼠胃溃疡和十二指肠溃疡的愈合和恢复[9],但其机制尚未完全阐明。……
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