吴 浩，符丽珍，赵 勇，柯维春，庄乙君

（海南医学院第二附属医院东湖分院内科，海南 海口 570105）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是终末期肾衰竭的主要原因，发病机制错综复杂，发展到晚期难以治愈[1]。世界卫生组织估计，到2040年全球将DN患者上升到6.42亿[2]。DN的特征在于持续性白蛋白尿、肾小球滤过率逐渐下降和血压升高，临床上主要通过控制血压和血糖，以及减少蛋白尿作为DN的标准疗法[3]。目前尚无治疗DN的特效药物，相关药物研发是当前工作重点。

桔梗皂苷D为桔梗科植物桔梗的干燥根，具有抗炎镇痛、抗肿瘤、保肝和调节免疫等药理作用[4-5]。有研究表明，桔梗皂苷D对四氧嘧啶诱导糖尿病模型小鼠具有保护作用[6]，桔梗皂苷D预处理可通过抑制氧化应激和NF-κB P65表达改善顺铂诱导的肾毒性[7]。然而，桔梗皂苷D对DN的影响机制并不清楚。本研究通过采用高脂饮食联合腹腔注射链尿佐菌素的方法制备DN模型大鼠，观察桔梗皂苷D对DN模型大鼠肾组织损伤、炎症反应、氧化应激和磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of Rapamycin，mTOR）信号通路的影响，为DN的临床治疗提供新的思路。

1 材料与方法

1.1 药物、试剂和主要仪器

桔梗皂苷D（纯度≥97.7%）和盐酸二甲双胍（中国食品药品检定研究院）；链脲佐菌素（streptozocin，STZ）（美国Sigma-Aldrich公司）；尿蛋白定量试剂盒、苏木素-伊红染液、总胆固醇（total cholesterol，TC）测定试剂盒、甘油三酯（triglyceride，TG）测定试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）测定试剂盒和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）测定试剂盒（北京百奥莱博科技有限公司）；总超氧化物……