张晓艳，罗志红，蔡和平

(安徽省儿童医院临床药学部，合肥 230000)

儿童表皮菲薄，角质层不完善，对外界刺激抵抗力低，较成人更易患各种皮肤病。我国12个城市0～7岁儿童皮肤病患病率调查结果显示，学龄前儿童皮肤病患病率高达39.05%，以湿疹/特应性皮炎最为常见[1]。局部用药是皮肤病治疗的主要手段，也存在多种用药问题[2-4]。而儿童局部用药的吸收率和透过率较成人更高，用药安全问题更应引起重视。为此，本研究以8家儿童医院所有皮肤科外用药物为研究对象，通过对其药品说明书中的儿童用药信息进行调查分析，了解儿童用药信息的标注情况并分析存在的问题，为完善药品说明书信息提供参考，保障儿童用药安全。

1 资料与方法

本研究选择8家三级甲等儿童医院(北京儿童医院、河南省儿童医院、安徽省儿童医院、哈尔滨市儿童医院、南京市儿童医院、济南市儿童医院、江西省儿童医院和长春市儿童医院)，收集其所有皮肤科外用药物品种，汇总并删除重复品种，共收集87个具有批准文号的皮肤科外用药物品种。药品说明书主要参照美康合理用药软件检索。对药品说明书中适应证、用法与用量、不良反应、禁忌、注意事项、儿童用药项和儿童药动学数据等7个项目的儿童用药信息进行统计，使用Excel软件对数据进行统计分析。

2 结果

2.1 87种皮肤科外用药物的剂型分布

87种皮肤科外用药物包括67个药品通用名称(含剂型)，分别来自62家生产企业；其中，软膏品种数最多(31种，占35.6%)，其次为乳膏(27种，占31.0%)，仅有1种儿童专用药，见表1。

2.2 药品说明书中儿童用药信息标注情况

87种皮肤科外用药物的药品说明书中，有儿童适应证的仅占3.4%，有明确儿童用法与用量的占8.0%，标注儿童用药项的占35.6%，有儿童药动学参数的占3.4%，注意事项注明儿童信息的占66.7%，未涉及儿童用药说明的占9.2%，见表2。

表2 87种皮肤科外用药物的药品说明书中儿童用药信息统计

2.3 不同产地药物的药品说明书中儿童用药信息标注情况

87种皮肤科外用药物中，进口药品13种，其药品说明书中有明确儿童用法与用量的占15.4%，有儿童用药项的占92.3%，标注儿童注意事项的占61.5%，标注儿童药动学参数的占15.4%；合资药品5种；国产药品69种，其药品说明书中儿童用药信息的标注情况总体不及进口药品，见表3。

表3 不同产地药物的药品说明书中儿童用药信息统计[品种数(%)]

2.4 国家基本药物、处方药和非处方药(OTC)的药品说明书中儿童用药信息标注情况

87种皮肤科外用药物中，国家基本药物24种，OTC甲类、乙类均为21种，处方药45种。其中，国家基本药物、OTC的药品说明书中儿童注意事项标注率较高，处方药的药品说明书中儿童用药项标注率较高，见表4。

表4 国家基本药物、处方药和OTC的药品说明书中儿童用药信息统计[品种数(%)]

2.5 西药、中成药分类药品说明书中儿童用药信息标注情况

87种皮肤科外用药物中，西药59种，中成药28种，中成药的药品说明书中儿童用药信息标注情况总体不及西药，见表5。

表5 西药、中成药的药品说明书中儿童用药信息统计[品种数(%)]

2.6 糖皮质激素、抗微生物药的药品说明书中儿童用药信息标注情况

59种皮肤科外用西药中，包括糖皮质激素9种，抗菌药物13种，抗真菌药5种，抗病毒药7种，糖皮质激素的药品说明书中儿童信息标注率相对较高，见表6。

表6 糖皮质激素、抗微生物药的药品说明书中儿童用药信息统计[品种数(%)]

2.7 药品说明书中儿童用药项标注信息存在的问题

31种皮肤科外用药物的药品说明书有儿童用药项，其中，标注儿童应在医师指导下使用的有2种(占6.5%)；标注尚不明确、有效性和安全性尚未得到验证、儿童用药尚缺乏资料以及未进行该项研究且无可靠参考文献等的有11种(占35.5%)，标注儿童慎用的有2种(占6.5%)。

3 讨论

3.1 儿童专用皮肤科外用药物品种较少

药品通用名称中包含“小儿”“儿童”和“宝宝”等字样或药品说明书中仅标明儿童适应证的药品，定义为儿童专用药[5]。本调查发现，8家儿童医院的87种皮肤科外用药物中，儿童专用药仅有1种(占1.1%)，可见儿童专用药的品种较少。儿童专用药品种的缺失，使用未提及儿童用药信息的药品、超适应证用药等均会成为患儿用药的安全隐患，应引起重视[6]。

3.2 药品说明书中儿童用药信息缺失严重

本调查发现，87种皮肤科外用药物中，仅7种(占8.0%)的药品说明书有儿童用法与用量，标注儿童用药项的有31种(占35.6%)，标注儿童药动学参数的仅有3种(占3.4%)。由表3可见，进口药品的药品说明书中儿童用药信息相对较全，儿童用药项标注占比为92.3%，国产药品仅为27.5%，不及进口药品的1/3；进口药品的药品说明书中儿童药动学数据占比为15.4%，为国产药品(1.4%)的11倍，也反映了国产药品的药品说明书儿童用药信息缺失严重。另外，由表5可见，中成药的药品说明书儿童用药信息标注情况总体不及西药。大部分药品都未进行儿童用药试验，且无可靠参考文献，儿童临床研究资料信息缺乏，致使超说明书用药现象普遍存在，增加了儿童用药风险[7]。国内相关文献显示，儿童发生的药品不良反应中，超说明书用药占41.56%～52%；在超说明书用药类型中，药品说明书未提及儿童用药信息的高达53.06%～59.9%[8-9]。可见，儿童用药信息的缺失与儿童用药安全紧密相关。因此，医疗机构应重视并加强药物使用的管理，制定与医疗行为相适应的超说明书用药管理规定。另一方面，鼓励开展儿科药物临床试验也是一项关键的措施[10-11]。然而，儿科药物临床试验面临诸多挑战。除了建立强制与激励政策外，鼓励使用建模模拟等研究方法，充分利用多种来源的临床数据，减少不必要的儿科临床试验，重视获益风险评估，加强全生命周期管理，是解决儿科用药可及性的重要手段[12-14]。针对我国儿科人群的药物研发，国家也出台了各项鼓励政策[15-16]。2014年国家多部门联合发布了《关于保障儿童用药的若干意见》(国卫药政发〔2014〕29号)，明确提出：加强药品说明书管理，完善儿童用药数据，引导企业修订药品说明书；加快申报审评，促进研发创制；加强政策扶持，保障生产供应等。目前，儿童专用药的研制以及儿童用药信息的补充也取得了相应的进展，特别是在儿童专用中成药领域[17-19]。

3.3 儿童用药项标注信息的指导作用不大

本研究中，31种标注儿童用药项的药品说明书中，标注儿童应在医师指导下使用的占6.5%，标注尚不明确、有效性和安全性尚未得到验证、儿童用药尚缺乏资料、未进行该项研究且无可靠参考文献等的占25.5%，标注儿童慎用的占6.5%。儿童用药项标注信息缺乏实用性指导作用，使得医师、药师和患者在实际应用中缺乏具体的、科学的指导。国家药品监督管理局药品评审中心于2021年9月发布了《化学药品和治疗用生物制品说明书中儿童用药相关信息撰写的技术指导原则(试行)》[20]，促进企业科学规范撰写药品说明书中儿童用药相关信息，更好地指导临床合理用药。

综上所述，儿童专用皮肤科外用药物品种较少，进口药品、处方药的药品说明书中儿童用药信息相对较全，国产药品特别是中成药的药品说明书中儿童用药相关信息标注不完善，儿童用药项标注的信息缺乏指导作用。药品说明书中儿童用药信息缺失或表意不明确是导致儿科不规范处方行为和不合理用药引发儿童用药安全问题的重要原因之一。因此，相关企业也应在国家激励政策下积极开展儿童药物临床试验研究，完善儿童用药相关资料，补充更新药品说明书，保障儿童合理用药。

(致谢：感谢北京儿童医院、河南省儿童医院、哈尔滨市儿童医院、南京市儿童医院、济南市儿童医院、江西省儿童医院和长春市儿童医院对本文数据的贡献)