张洪亮，刘倩倩，杨达宇，孙景存#

(1.河北省沧州中西医结合医院泌尿外科，河北 沧州 061001； 2.河北省沧州中西医结合医院重症医学科，河北 沧州 061001； 3.河北省沧州中西医结合医院西药学部，河北 沧州061001)

慢性非细菌性前列腺炎为Ⅲ型前列腺炎，是前列腺炎中最常见的类型，其患者数占慢性前列腺炎患者的90%以上，其主要症状为频发性的盆腔疼痛不适、下尿路刺激和性功能障碍等，还会导致患者消极的生活态度，引起焦虑和抑郁情绪等[1]。坦索罗辛为选择性α1肾上腺素受体阻断剂，通过选择性地阻断前列腺中α1 A肾上腺素受体，使前列腺平滑肌松弛，促进膀胱排空，改善排尿困难症状，同时与盆底交感神经相作用，缓解盆底紧张性疼痛，被推荐用于慢性非细菌性前列腺炎的治疗[2]。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)为治疗抑郁症的常用药物，包括舍曲林、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西丁和西酞普兰等，上述5种药物虽然化学结构不同，但均通过选择性抑制神经元再摄取5-羟色胺而发挥药理作用，且不对其他神经递质产生明显影响。西酞普兰治疗抑郁症的效果与另外4种SSRI相当，但其起效速度最快，因此，本研究选取西酞普兰与坦索罗辛联合应用，探讨该用药方案对慢性非细菌性前列腺炎伴焦虑抑郁患者的治疗效果，为改善慢性非细菌性前列腺炎患者的症状提供一种新的治疗思路。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015—2019年在我院治疗的慢性非细菌性前列腺炎伴焦虑抑郁患者200例，均为男性患者。纳入标准：符合慢性非细菌性前列腺炎临床诊断标准[3]；伴有焦虑抑郁症状；知晓本研究并签署知情同意书；研究开始前1个月未进行过相关治疗。排除标准：患有前列腺增生的患者；肝肾功能异常的患者；存在精神药物或者酒精依赖的患者。根据治疗方案的不同，将患者分为对照组与联合组，每组各100例。对照组患者的平均年龄为(35.45±3.85)岁，病程为3～24个月；联合组患者的平均年龄为(36.25±3.42)岁，病程为3～25个月。两组患者在平均年龄、病程等基线资料方面具有可比性，符合临床研究要求。本研究经我院伦理委员会审批同意(编号为sop/022/01.0)。

1.2 方法

(1)对照组患者采用坦索罗辛联合安慰剂进行治疗：口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊(规格：0.2 mg)，1日0.2 mg，1日1次，连续治疗2个月；安慰剂的外观、包装与草酸艾司西酞普兰片相似，1日1次，连续治疗2个月。(2)联合组患者采用坦索罗辛联合艾司西酞普兰进行治疗：盐酸坦索罗辛缓释胶囊的用法与用量同对照组，同时口服草酸艾司西酞普兰片[规格：10 mg(按艾司西酞普兰计)]，1日10 mg，1日1次，连续治疗2个月。

1.3 观察指标

(1)采用美国国立卫生研究院-慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)量表进行症状评分，包括生活质量、排尿症状、疼痛与不适等，总分为0～21分，评分越高，说明症状越严重[4]。(2)通过显微镜计数患者白细胞与卵磷脂小体的数量。(3)采用Ascend尿动力分析仪(美国Laborie公司)检测患者尿流率，包括最大尿流率、平均尿流率。(4)采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定患者的抑郁症状，总分为0～100分，评分越高，说明负向情绪越严重。(5)采用生活质量综合评定问卷评估两组患者治疗前后的生活质量，包括躯体疼痛、生理功能、情感职能、精神状态和社会功能等方面，总分为80～400分，评分越高，说明生活质量越高。(6)采用药物不良反应量表(TESS)评定患者服用药物后的不良反应。

1.4 疗效评定标准

临床疗效评定标准为：(1)治愈，临床症状消失，NIH-CPSI评分降低≥95%，前列腺无明显压痛，前列腺液检查正常；(2)显效，临床症状明显改善，NIH-CPSI评分降低≥60%，前列腺压痛明显改善，前列腺液检查显示白细胞计数降低≥60%；(3)有效，临床症状有所改善，NIH-CPSI评分降低≥30%，前列腺压痛稍微改善，前列腺液检查显示白细胞计数降低≥30%；(4)无效，临床症状以及前列腺压痛未出现改善，NIH-CPSI评分降低<30%，前列腺液检查显示白细胞计数降低<30%。总有效率(%)=(治愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

对照组患者的总有效率为80%，联合组为100%，两组的差异具有统计学意义(P<0.000 1)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后临床指标水平比较

治疗前，两组患者临床指标水平的差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，两组患者治疗后的白细胞计数、NIH-CPSI评分明显降低，卵磷脂小体数量明显增多，最大尿流率、平均尿流率明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，联合组患者治疗后的白细胞计数、NIH-CPSI评分的降低幅度更为明显，差异有统计学意义(P<0.01)，且联合组患者的卵磷脂小体数量增多，最大尿流率、平均尿流率升高，见表2。

表2 两组患者治疗前后临床指标水平比较

2.3 两组患者治疗前后抑郁情况比较

治疗前，联合组、对照组患者的HAMD评分分别为(31.08±3.51)、(30.22±3.42)分，两组的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，联合组、对照组患者的HAMD评分分别为(10.29±3.05)、(17.55±3.20)分，均较本组治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P<0.01)；且联合组患者治疗后的HAMD评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示联合组患者临床抑郁症状的缓解更为明显。

2.4 两组患者治疗前后生活质量比较

治疗前，两组患者生活质量综合评定问卷评分(躯体疼痛、生理功能、情感职能、精神状态和社会功能)的差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，两组患者治疗后的生活质量综合评定问卷各项评分均明显改善，差异均有统计学意义(P<0.01)；与对照组比较，联合组患者治疗后的生活质量综合评定问卷各项评分明显更高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后生活质量综合评定问卷评分比较分)

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，与对照组比较，联合组患者的不良反应(头痛、恶心、嗜睡、头晕和便秘等)明显改善，且联合组患者头痛、嗜睡和头晕不良反应的发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

慢性非细菌性前列腺炎为常见的泌尿系统疾病，成年男性均可能病发，尤其好发于年龄≤50岁的男性[5]。目前，慢性非细菌性前列腺炎的主要病因可能是由于机体病原体感染、排尿功能异常、免疫排斥、神经内分泌功能异常、尿路上皮功能障碍和精神心理障碍等引起前列腺和尿道功能异常，肌肉异常活跃，在前列腺之外的区域出现持久性的疼痛以及放射性疼痛[6]。此外，由于前列腺生理位置特殊，且表面被纤维包膜深层包裹，容易引起局部微循环障碍，引流受阻，药物难以到达病灶，治疗效果不佳。因此，寻求有效治疗慢性非细菌性前列腺炎的方案具有重要意义。

坦索罗辛为高选择性肾上腺受体阻断剂，对下尿路症状具有良好的治疗效果[7]。俞王海等[8]的研究结果显示，高压氧联合坦索罗辛和左氧氟沙星可通过调节巨噬细胞移动抑制因子的表达，进而有效提高Ⅲ型前列腺炎的治疗效果。Kim等[9]的研究结果表明，与抗菌药物或抗炎药联合治疗慢性盆腔痛综合征相比，坦索罗辛单药治疗12周对患者有效。操作亮等[10]的研究结果显示，使用前列舒通胶囊联合盐酸坦索罗辛治疗慢性前列腺炎，能明显减轻患者疼痛，降低机体炎症反应，同时降低血清前列腺特异性抗原、神经生长因子和转化生长因子β水平，进而改善患者的免疫功能，提高患者的生活质量。李泰标等[11]的研究结果显示，热敏灸联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗慢性前列腺炎，能够降低患者前列腺液中白细胞计数、卵磷脂小体数量以及血液流变学指标水平，临床疗效明显，可改善患者血瘀状态，减少不良反应的发生。

抑郁症的发病机制与突触传递中物质的功能障碍具有密切的关系[12]。当前，药物治疗是治疗抑郁症的主要方法，艾司西酞普兰在临床上被广泛用于治疗焦虑症、惊恐障碍及抑郁症，其特点是阻断神经元突触传递，不良反应小，蛋白结合能力低[13-14]。郑立强等[15]的研究结果显示，艾司西酞普兰联合高频重复经颅磁刺激对缺血性脑卒中后抑郁患者抑郁情绪缓解及神经功能恢复的疗效显著，可明显改善脑卒中患者预后。艾司西酞普兰为二环氢化酞类衍生物西酞普兰的单一S-对映体，选择性高。艾司西酞普兰为二环氢化酞类衍生物西酞普兰的单一S-对映体，选择性高，能够增加5-羟色胺的释放，从而发挥抗抑郁症的效果[16]。本研究结果显示，对照组患者的总有效率为80%，联合组为100%，与对照组比较，联合组患者的临床治疗效果更明显，与前期研究结果[17]一致，提示坦索罗辛联合艾司西酞普兰对慢性非细菌性前列腺炎伴焦虑抑郁更具有明显的临床效果。

本研究结果显示，治疗后，与对照组比较，联合组患者的白细胞计数、NIH-CPSI评分降低幅度更明显，卵磷脂小体数量增多，最大尿流率、平均尿流率也升高。慢性非细菌性前列腺炎发病后极易导致患者生活质量降低，且伴有消极的生活态度、行为以及情感等[18-19]。本研究中，与对照组比较，治疗后联合组患者抑郁症状缓解更明显。以上结果提示，艾司西酞普兰不仅可改善患者的抑郁症状，还可改善炎症状态、尿动力学和自身躯体症状。分析原因，慢性非细菌性前列腺炎发病除了病原体感染外，还与多种因素相关。神经内分泌失调会引起α受体兴奋性升高，促进神经肌肉功能障碍，导致骨盆肌群痉挛；而心理学调查结果显示，抑郁、紧张和恐惧等精神心理障碍也会引起自主神经功能紊乱，导致尿道神经肌肉功能异常。因此推测，艾司西酞普兰可能是通过改善患者抑郁症状，使自主神经功能紊乱得以恢复，进而改善患者尿动力学、自身躯体症状。抑郁症患者存在广泛的免疫异常，而免疫异常又会进一步加重慢性非细菌性前列腺炎病情。卵磷脂小体数量的变化与炎症反应、免疫功能密切相关，免疫功能越强，炎症反应越弱，卵磷脂小体数量越多，因此，卵磷脂小体数量是慢性非细菌性前列腺炎的常用检测指标。有研究结果显示，艾司西酞普兰可增强抑郁患者的免疫功能[20]。本研究结果显示，联合应用艾司西酞普兰可提高慢性非细菌性前列腺炎伴焦虑抑郁患者的卵磷脂小体数量，降低白细胞计数，其原因可能与艾司西酞普兰可促进患者免疫功能恢复有关。张然等[21]的研究结果表明，中西药联合干预慢性前列腺炎，可有效提高临床疗效，增强患者治疗依从性，并减少临床不良反应(头晕、胃肠道不适、神经系统反应和面部潮红等)的发生。本研究结果显示，治疗后，与对照组比较，联合组患者的生活质量(躯体疼痛、生理功能、情感职能、精神状态和社会功能)提高；与对照组比较，联合组患者的不良反应(头痛、恶心、嗜睡、头晕和便秘等)得到明显改善。

综上所述，坦索罗辛联合艾司西酞普兰能够显著提高慢性非细菌性前列腺炎伴焦虑抑郁患者的临床疗效，可使白细胞计数、NIH-CPSI评分降低，卵磷脂小体数量增多，最大尿流率、平均尿流率升高，抑郁症状明显缓解，生活质量明显提高，不良反应明显改善，安全性高。