程明璟，张 荣，张 杰，汤绍波，赵卫东

（大理大学临床医学院，云南大理 671000）

淋病奈瑟球菌（Neisseria gonorrhoeae），又称“淋球菌”，是引起淋病及相关疾病的病原菌，人是其唯一的天然宿主。淋病主要通过无保护的阴道、肛门或口腔性交传播，潜伏期2～8 d，传染性强，可造成泌尿生殖系统的化脓性感染，以排出脓性分泌物为主要特征。男性常表现为尿道分泌物和排尿困难，女性主要表现为化脓性宫颈炎。此外，结膜、咽部、直肠等部位也可出现感染，感染后不会出现保护性免疫，容易造成反复感染，从而导致盆腔炎、不孕不育、异位妊娠、附睾炎、尿道狭窄等多种严重并发症的发生。淋病还会增加感染者感染HIV的机会，严重威胁感染者的身心健康〔1〕。淋病是全球范围内第二常见的主要通过性传播的细菌感染性疾病〔2〕，被我国列为法定乙类传染病之一。据世界卫生组织（WHO）对全球淋病患者人数的估计，至2016年全球约有8 700万新增淋病奈瑟球菌感染病例〔3〕。淋病奈瑟球菌极易对抗生素产生耐药性，开始使用抗菌药物不久，淋病奈瑟球菌的抗菌素耐药性（antimicrobial resistance，AMR）就开始出现，并限制了抗菌药物的选择。WHO根据新抗生素治疗需求的紧迫性，将淋病奈瑟球菌列为威胁人类健康的高度优先病原体，并建议加强其AMR监测〔4〕。近年来，已发现对青霉素类、大环内酯类和四环素类抗生素产生耐药性的淋病奈瑟球菌菌株，在临床治疗中推荐用于治疗淋病的头孢菌素类抗生素也有治疗失败的病例报道〔5-6〕。本研究对大理大学第一附属医院2014—2020年分离出的淋病奈瑟球菌菌株感染分布特点及耐药性进行回顾性分析，以期为临床治疗淋病奈瑟球菌感染患者的合理用药提供帮助。

1 资料和方法

1.1 菌株来源收集2014年1月至2020年12月大理大学第一附属医院生殖道分泌物标本，经TM培养基培养、分离及鉴定，得到61株淋病奈瑟球菌。

1.2 仪器与试剂VITEK-2 Compact全自动微生物鉴定与药敏分析系统（法国梅里埃公司）；TM培养基（珠海市银科医学工程股份有限公司）；CO2培养箱（赛默飞世尔科技有限公司）；药敏纸片（安图生物）；NH细菌鉴定卡；质控菌株为国家卫生健康委员会临床检验中心提供。

1.3 细菌鉴定及药敏试验临床送检样本根据《全国临床检验操作规程（第4版）》〔7〕相关操作规定，培养并分离出相应的淋病奈瑟球菌，利用VITEK-2 Compact鉴定菌种；药敏试验采用纸片扩散法〔7〕，对抗菌药物的最低抑菌浓度值进行测定，结合Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing（第28版）〔8〕标准对药敏结果进行判读。

2 结果

2.1 标本来源及性别分布剔除重复标本后，分离得到61株淋病奈瑟球菌，其中，男性患者的标本来源均为尿道口分泌物，共49株（占80.33%），女性患者的标本来源均为宫颈分泌物，共12株（占19.67%），男女患病比为4.08∶1。

2.2 科室分布61株淋病奈瑟球菌的科室来源以皮肤科和泌尿科为主，分别占44.26%（27/61）和42.62%（26/61），其次为男科（5/61，占8.20%）和妇科（2/61，占3.28%），感染科仅有1株（占1.64%）。

2.3 年龄分布61株淋病奈瑟球菌患者的年龄主要集中在21～40岁，为46株（占75.41%），其次是年龄≤20岁者，为6株（占9.84%）。见表1。

表1 2014—2020?年淋病奈瑟球菌患者年龄分布

2.4 2014—2020年淋病奈瑟球菌分离情况7年间共分离得到淋病奈瑟球菌61株，其中2014和2015年分别分离得到3株，2016年分离得到7株，2017年分离得到9株，2018和2019年分别分离得到10株，2020年分离得到19株。随着时间的推移，分离出的淋病奈瑟球菌数量呈逐年上升趋势。见图1。

图1 2014—2020年淋病奈瑟球菌分离情况图

2.5 淋病奈瑟球菌耐药情况经耐药性分析发现，淋病奈瑟球菌对环丙沙星、诺氟沙星和青霉素的耐药率均超过60%，具有较高的耐药性；对头孢曲松的耐药率仅为3.85%，对头孢西丁、头孢呋辛、头孢氰唑的耐药率分别为11.32%、21.05%和42.86%。见表2。

表2 2014—2020年淋病奈瑟球菌耐药性分析［n（%）］

3 讨论

本次研究共分离得到61株淋病奈瑟球菌，从标本来源看，主要来自尿道口分泌物（49株）和宫颈分泌物（12株），符合淋病奈瑟球菌的传播途径主要为性接触传播，临床症状主要表现为男性尿道炎和女性脓性宫颈炎。当男性患者感染淋病奈瑟球菌后，由于尿道或直肠分泌物的存在会污染其他生殖器官，从而导致淋菌性包皮龟头炎等疾病的发生；女性患者临床表现上还可表现为宫颈和尿道感染，包括阴道分泌物增多或改变、下腹疼痛等〔9-10〕。2014—2020年，该院淋病奈瑟球菌的感染人数呈逐年轻度上升趋势，与国内其他研究结果一致〔11-12〕。原因可能为：①城市的发展促使流动人口的数量不断增加，大理地区主要以旅游业为支柱产业，娱乐业日益发达加速各类传染病包括性传播疾病的蔓延；②国家对非法私人“地下诊所”的打击力度加大和患者的法律意识增强，促使绝大多数患者选择到正规医院就诊；③医疗技术水平不断提高，使淋病奈瑟球菌的检出率逐年提高，同时，由于国家传染病监测水平的提高，各地传染病病例的漏报现象逐渐减少；④淋病奈瑟球菌感染后不会出现保护性免疫，患者容易出现反复感染。

从性别分布看，确诊的淋病奈瑟球菌感染者绝大多数为男性，约为女性的4倍。有研究表明这可能是由于宫颈上皮细胞的固有特性和细菌表面分子的时相变化影响着淋病奈瑟球菌的感染机制、感染性、优先定植或穿透力，从而导致大部分女性患者为无症状的局部感染或感染症状不明显〔13〕，进一步导致女性感染者就诊率偏低，检出病例数相对较少。由于淋病奈瑟球菌感染的临床表现缺乏特异性，漏检的情况时有发生，因此，没有及时进行淋病奈瑟球菌培养和鉴定可能是女性患者检出率偏低的另一原因。

从年龄构成看，发病人群主要集中在21～40岁的青壮年，其次为年龄≤20岁的青少年。原因可能与该年龄段的群体处于性活跃期，性需求旺盛有关，其次由于该年龄段人群的自我保护意识不强，容易发生无保护性行为，从而导致感染风险的增加。

由于临床工作的实际情况，本次研究中分离得到的61株淋病奈瑟球菌没有选择完全相同的抗菌药物进行药敏试验，经耐药性分析发现，淋病奈瑟球菌对环丙沙星、诺氟沙星和青霉素具有较高的耐药性；对头孢曲松的耐药率仅为3.85%；对头孢西丁、头孢呋辛、头孢氰唑的耐药率也相对较低，与其他研究结果一致〔14〕。在过去的几十年间，青霉素是治疗淋病的经典药物，环丙沙星也作为一线抗生素应用于临床治疗当中〔15〕，但本研究结果显示，淋病奈瑟球菌对这两类既往常用药物已产生了较高的耐药率，不宜再被用于临床治疗。头孢曲松目前耐药率极低，具有广泛的临床应用价值，可推荐作为临床治疗的一线药物。此外，头孢西丁和头孢呋辛目前也保持着较低的耐药率，在作为治疗药物的同时要注意其耐药性的监测。

综上所述，淋病奈瑟球菌的流行目前尚处于可控状态，但其对抗菌药物的耐药性发展迅速，提醒我们抗击淋病奈瑟球菌感染任重道远，政府应采取措施加大对性传播疾病预防的宣传力度，加强对青少年的性教育，强化对高危人群的干预措施和健康宣教，做好社区宣传工作，倡导健康性行为，控制性病传播，减少其对社会的危害〔16〕。医院应提高诊疗和筛查手段，加强对疑似感染者的筛查和诊断，对确诊患者应及时上报。淋病奈瑟球菌耐药已不是一个新问题，抗生素刚开始被用于治疗淋病时，淋病奈瑟球菌就表现出了很强的耐药性。目前有研究报告发现在全球范围内，淋病奈瑟球菌对头孢曲松敏感性下降的情况正在增加〔2〕，这也提醒我们应加强对淋病奈瑟球菌耐药性的监测，根据药敏结果及时调整治疗方案，以便提高临床治疗效果。