汪洋

【摘要】 目的：探究與观察乙肝肝硬化患者血清纤维化相关指标及红细胞免疫状态的变化情况。方法：选取2019年1月-2021年3月辽宁省大连市公共卫生临床中心收治的100例乙肝肝硬化患者为A组，同时期的100例乙肝无肝硬化患者为B组，100名体检健康者为C组。比较三组的血清纤维化指标（HA、LN、Ⅳ-C）水平及红细胞免疫指标[免疫黏附促进因子（FEER）、免疫黏附抑制因子（FEIR）、红细胞C3b受体花环率（RBC-C3bR）、红细胞免疫复合物花环率（RBC-ICR）]水平，比较A组中不同Child-Pugh分级患者的上述血清纤维化相关指标及红细胞免疫指标，采用Spearman秩相关分析上述血清指标与乙肝肝硬化Child-Pugh分级的关系。结果：A组HA、LN、Ⅳ-C水平均高于B组和C组，且B组均高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。A组FEIR、RBC-ICR水平均高于B组及C组，且B组均高于C组，A组FEER及RBC-C3bR均低于B组及C组，且B组均低于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Child-Pugh为A级患者HA、LN、Ⅳ-C水平均低于Child-Pugh为B级和Child-Pugh为C级患者，且Child-Pugh为B级患者均低于Child-Pugh为C级患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。Child-Pugh为A级患者的FEIR、RBC-ICR水平均低于Child-Pugh为B级及Child-Pugh为C级患者，且Child-Pugh为B级患者均低于Child-Pugh为C级患者，Child-Pugh为A级患者的FEER及RBC-C3bR均高于Child-Pugh为B级及Child-Pugh为C级患者，且Child-Pugh为B级患者均高于Child-Pugh为C级患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman秩相关分析显示，血清纤维化指标及FEIR、RBC-ICR与乙肝肝硬化Child-Pugh分级均呈正相关，FEER及RBC-C3bR与乙肝肝硬化Child-Pugh分级均呈负相关（P<0.05）。结论：乙肝肝硬化患者的血清纤维化相关指标及红细胞免疫状态相对异常，且其表达水平与疾病分级密切相关，因此在乙肝肝硬化患者中的检测价值较高。

【关键词】 乙肝肝硬化 血清 纤维化相关指标 红细胞免疫状态

Observation on the Change of Serum Fibrosis Related Indexes and Erythrocyte Immune Status of Patients with Cirrhosis Caused by Hepatitis B/WANG Yang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（06）： 0-023

[Abstract] Objective： To investigate and observe the change situation of serum fibrosis related indexes and erythrocyte immune status of patients with cirrhosis caused by Hepatitis B. Method： A total of 100 patients with cirrhosis caused by Hepatitis B in Dalian Public Health Clinical Center from January 2019 to March 2021 were chosen as the group A， 100 patients with Hepatitis B and without cirrhosis at the same time were chosen as the group B， 100 healthy person with physical examination were chosen as the group C. Then the serum fibrosis related indexes（HA， LN， Ⅳ-C） and erythrocyte immune indexes [Immunoadhesion promoter （FEER）， immunoadhesion inhibitor （FEIR）， erythrocyte C3b receptor rosette rate （RBC-C3bR）， erythrocyte immune complex rosette rate （RBC-ICR）] of three groups were detected and compared， then those serum fibrosis related indexes and erythrocyte immune indexes of observation group with different Child-Pugh classifications were compared， and the correlation between those fibrosis related indexes， erythrocyte immune indexes and Child-Pugh classifications of cirrhosis caused by Hepatitis B were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The HA， LN and Ⅳ-C levels in the group A were higher than those in the group B and group C， and those in the group B were higher than those in the group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FEIR and RBC-ICR levels in the group A were higher than those in the group B and C， and those in the group B were higher than those in the group C， FEER and RBC-C3bR levels in the group A were lower than those in the group B and C， and those in the group B were lower than those in the group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. The HA， LN and Ⅳ-C levels of Child-Pugh grade A patients were lower than those of Child-Pugh grade B and Child-Pugh grade C patients， and those of the Child-Pugh grade B patients were lower than those of the Child-Pugh grade C patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. The FEIR and RBC-ICR levels of Child-Pugh grade A patients were lower than those of the Child-Pugh grade B patients and Child-Pugh grade C patients， and those of the Child-Pugh grade B patients were lower than those of the Child-Pugh grade C patients， the FEER and RBC-C3BR of Child-Pugh grade A patients were higher than those of the Child-Pugh grade B and Child-Pugh grade C patients， and those of the Child-Pugh grade B patients were higher than those of the Child-Pugh grade C patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that serum fibrosis index， FEIR and RBC-ICR were positively correlated with Child-Pugh grade of hepatitis B cirrhosis， while FEER and RBC-C3bR were negatively correlated with Child-Pugh grade of hepatitis B cirrhosis （P<0.05）. Conclusion： The serum fibrosis related indexes and erythrocyte immune status of patients with cirrhosis caused by Hepatitis B are relatively abnormal， and the expression levels have close relationship with the classifications of disease， so the detection value in the patients with cirrhosis caused by Hepatitis B are higher.

[Key words] Cirrhosis caused by Hepatitis B Serum Fibrosis related indexes Erythrocyte immune status

First-author’s address： Dalian Public Health Clinical Center， Liaoning Province， Dalian 116013， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.06.005

乙肝的临床危害较大，如控制不佳可发展至肝硬化，表现出肝细胞坏死、结缔组织增生等多种变化，是临床诊治重视程度较高的一类疾病。临床中与乙肝肝硬化相关的研究中，纤维化状态是研究较多的方面，而纤维化相关的血液指标具有标本采集及检测较为便捷等优势，因此是乙肝肝硬化患者的研究重点，但其与疾病分级关系的研究相对不足[1-2]。另外，机体免疫状态在乙肝肝硬化患者中的研究不断增多，而红细胞免疫作为机体免疫的重要组成部分，其在乙肝肝硬化患者中的表达研究相对缺乏。因此，本研究就乙肝肝硬化患者血清纤维化相关指标及红细胞免疫状态的变化情况进行探究与观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年3月大连市公共卫生临床中心收治的100例乙肝肝硬化患者为A组，同时期的100例乙肝无肝硬化患者为B组，100例体检健康者为C组。纳入标准：（1）18～65岁;（2）男女不限;（3）A组确诊为乙肝肝硬化，B组确诊为无肝硬化的乙肝患者，C组体检示健康。排除标准：（1）合并肾脏、肺部等疾病;（2）合并慢性疾病;（3）合并创伤;（4）近1个月内进行手术;（5）妊娠期或哺乳期;（6）合并感染;（7）1个月内进行相关治疗。本研究经医院伦理学委员会批准，入组人员对研究知情同意且积极配合。

1.2 方法 采集三组的空腹静脉血，采集的4.0 mL血标本采用医用离心机进行离心，取离心后的血清进行纤维化指标透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的检测，采用酶联免疫法试剂盒进行定量检测;另采集4.0 mL血标本采用郭峰法进行红细胞免疫指标的检测，检测及统计指标包括免疫黏附促进因子（FEER）、免疫黏附抑制因子（FEIR）、红细胞C3b受体花环率（RBC-C3bR）及红细胞免疫复合物花环率（RBC-ICR）。上述方面由经验丰富的两名检验科工作人员进行操作检测。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较三组纤维化指标（HA、LN、Ⅳ-C）及红细胞免疫指标（FEER、FEIR、RBC-C3bR及RBC-ICR）。（2）比较A组中不同Child-Pugh分级（本标准对患者的一般情况、腹水、总胆红素水平、白蛋白水平及凝血酶原时间进行评估，其得分5～6分为A级，7～9分为B级，≥10分为C级，分数越高，肝脏储备功能越差）患者的上述血清纤维化相关指标及红细胞免疫指标。（3）采用Spearman秩相关分析上述血清指标与乙肝肝硬化Child-Pugh分级的关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，重复测量的计量资料以方差分析处理;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，关系分析以Spearman秩相关分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 A组男57例，女43例;年龄30～63岁，平均（53.6±7.0）岁;乙肝病程2.5～19.0年，平均（7.1±1.9）年;Child-Pugh分级：A级35例，B级35例，C级30例。B组男59例，女41例;年龄31～64岁，平均（53.3±7.3）歲;乙肝病程2.3～19.5年，平均（7.0±2.1）年。C组男57例，女43例;年龄31～64岁，平均（53.5±7.1）岁。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组血清纤维化指标比较 A组HA、LN、Ⅳ-C水平均高于B组和C组，且B组均高于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 三组红细胞免疫指标比较 A组FEIR、RBC-ICR水平均高于B组及C组，且B组均高于C组，A组FEER及RBC-C3bR均低于B组及C组，且B组均低于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 A组中不同Child-Pugh分级患者的血清纤维化指标比较 Child-Pugh为A级患者HA、LN、Ⅳ-C水平均低于Child-Pugh为B级和Child-Pugh为C级患者，且Child-Pugh为B级患者均低于Child-Pugh为C级患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 A组中不同Child-Pugh分级患者的红细胞免疫指标比较 Child-Pugh为A级患者的FEIR、RBC-ICR水平均低于Child-Pugh为B级及Child-Pugh为C级患者，且Child-Pugh为B级患者均低于Child-Pugh为C级患者，Child-Pugh为A级患者的FEER及RBC-C3bR均高于Child-Pugh为B级及Child-Pugh为C级患者，且Child-Pugh为B级患者均高于Child-Pugh为C级患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 血清纤维化相关指标及红细胞免疫指标与乙肝肝硬化Child-Pugh分级的关系分析 Spearman秩相关分析显示，血清纤维化指标及FEIR、RBC-ICR与乙肝肝硬化Child-Pugh分级均呈正相关，FEER及RBC-C3bR与乙肝肝硬化Child-Pugh分级均呈负相关（P<0.05）。见表5。

3 讨论

乙肝所致肝硬化在临床多见，而乙肝肝硬化的相关研究中，关于疾病发生发展的血液指标的变化是重点。纤维化作为肝硬化的变化情况，与纤维化相关的血液指标在乙肝肝硬化患者中的研究占比不断提升[3-5]。临床中与肝纤维化相关的指标较多，其中HA、LN及Ⅳ-C等指标作为常见的纤维化指标，其具有检测价值较高等特点，在各类肝脏纤维化变化中的检测意义均较高，而其在乙肝肝硬化患者中的表达研究虽可见，但是与乙肝肝硬化患者疾病分级的关系研究差异突出[6-8]。有研究认为，其对于疾病的早期诊断及疾病分级均有较高的价值，但也有研究认为其在肝脏分级及发展转归方面检测价值并不高[9-10]。另外，红细胞免疫作为近年来在临床研究较热的免疫相关指标，其在乙肝患者中的变化研究可见，但是在乙肝肝硬化患者中的表达变化研究极为不足，因此在乙肝到肝硬化的进展过程中的变化研究空间较大[11-12]。而FEER、FEIR、RBC-C3bR及RBC-ICR等红细胞免疫指标作为在乙肝患者中研究较多的指标，当免疫状态较差时，FEER及RBC-C3bR呈现低的状态，而FEIR及RBC-ICR则呈现较高的状态，其在感染发生发展的过程中，与病毒抗原-抗体系统方面产生一定的作用，肝脏受损加重的过程中，其对于免疫复合物的清除能力降低，免疫状态较差[13-15]。因此免疫复合物与上述红细胞免疫指标产生作用，导致其表达的变化，但是其与乙肝肝硬化的关系研究少见，因此本方面的探究空间较大。

本研究就乙肝肝硬化患者血清纤维化相关指标及红细胞免疫状态的变化情况进行探究，结果显示，乙肝肝硬化患者的血血清纤维化相关指标及红细胞免疫指标均异于无肝硬化的乙肝患者及健康者，而无肝硬化的乙肝患者则异于健康者，同时不同Child-Pugh分级乙肝肝硬化者的上述血清纤维化相关指标及红细胞免疫指标比较，差异均有统计学意义，Spearman秩相关分析显示，血清纤维化指标及FEIR、RBC-ICR与乙肝肝硬化Child-Pugh分级均呈正相关，FEER及RBC-C3bR与乙肝肝硬化Child-Pugh分级均呈负相关（P<0.05）。因此肯定了上述血液检测指标在乙肝肝硬化患者中的检测意义及其与疾病分级的关系。分析原因，可能与乙肝肝硬化发生发展的过程中，肝脏的持续感染及炎性状态，导致肝脏的纤维化加重[16-17]，因此相关的纤维化指标持续升高，而肝脏受损持续加重的过程中，免疫复合物清除能力持续下降[17]，因此红细胞免疫相关指标的受影响程度持续增大[18-20]，因此临床检测优势突出。

综上所述，笔者认为乙肝肝硬化患者的血清纤维化相关指标及红细胞免疫状态相对异常，且其表达水平与疾病分级密切相关，因此在乙肝肝硬化患者中的检测价值较高。

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（收稿日期：2021-08-02） （本文编辑：张明澜）