王莹

【摘要】 目的：觀察黄葵胶囊辅助贝那普利治疗慢性肾小球肾炎（CGN）的效果及对血清白介素-4（IL-4）、γ干扰素（INF-γ）、白介素-17（IL-17）水平的影响。方法：选取2020年1月-2021年1月佳木斯市妇幼保健计划生育服务中心收治的112例CGN患者，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组56例。对照组采用贝那普利治疗，观察组采用黄葵胶囊联合贝那普利治疗。比较两组疗效、肾功能、血清IL-4、INF-γ、IL-17水平及不良反应发生情况。结果：观察组总有效率为89.29%，高于对照组的73.21%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量、胱抑素C（Cys C）、尿酸（UA）水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血清IL-4水平均高于治疗前，INF-γ、IL-17水平均低于治疗前，且观察组IL-4水平高于对照组，INF-γ、IL-17水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：黄葵胶囊辅助贝那普利治疗CGN能提高疗效，改善肾功能，其机制可能与升高血清IL-4水平，降低血清INF-γ、IL-17水平，抑制炎症反应有关。

【关键词】 黄葵胶囊 贝那普利 慢性肾小球肾炎 IL-4 INF-γ

Effect of Huangkui Capsules Assisted Benazepril in the Treatment of Chronic Glomerulonephritis and Its Influence on Serum IL-4， INF-γ and IL-17 Levels/WANG Ying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： -120

[Abstract] Objective： To observe the effect of Huangkui Capsules assisted Benazepril in the treatment of chronic glomerulonephritis （CGN） and its influence on serum interleukin-4 （IL-4）， γ interferon （INF-γ） and interleukin-17 （IL-17）. Method： A total of 112 CGN patients admitted to Jiamusi Maternal and Child Health and Family Planning Service Center from January 2020 to January 2021 were selected， they were divided into observation group and control group according to random number table method， with 56 patients in each group. The control group was treated with Benazepril， and the observation group was treated with Huangkui Capsules combined with Benazepril. The curative effect， renal function， serum levels of IL-4， INF-γ， IL-17 and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 89.29%， which was higher than 73.21% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， 24 h urinary protein quantification， cystatin C （Cys C） and uric acid （UA） of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum IL-4 of both groups were higher than those before treatment， and the levels of INF-γ and IL-17 of both groups were lower than those before treatment， the level of IL-4 of the observation group was higher than that of the control group， and the levels of INF-γ and IL-17 of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Huangkui Capsules assisted Benazepril in the treatment of CGN can improve the curative effect and improve renal function， the mechanism may be related to the increase of serum IL-4 level， the decrease of serum INF-γ and IL-17 levels， and the inhibition of inflammatory response.

[Key words] Huangkui Capsule Benazepril Chronic glomerulonephritis IL-4 INF-γ

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health and Family Planning Service Center， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.028

慢性腎小球肾炎（CGN）是多种病因引起双侧肾小球发生弥漫性或局灶性炎性病变的临床综合征，全球发病率高达8.16%[1]。CGN病程迁延，病程缓慢进展，可引起肾功能损害，最终导致慢性肾衰竭[2]。CGN临床症状表现有蛋白尿、水肿、高血压等，目前仍缺乏根治的方法，临床上主要采用血管紧张素转换酶抑制剂、免疫抑制剂等药物治疗，以控制蛋白尿，延缓病情进展[3]。CGN的发生发展过程中伴随着多种细胞因子，包括白介素-4（IL-4）、γ干扰素（INF-γ）、白介素-17（IL-17）等，CGN治疗过程中监测此类指标能够辅助判断临床治疗效果及预后[4]。贝那普利是一种前体药物，能抑制血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ，抑制缓激肽降解，降低血管阻力，从而降低血压，且可在一定程度上减少CGN患者的蛋白尿，但整体疗效并不十分理想[5]。黄葵胶囊具有清利湿热、解毒消肿的作用。本研究观察了黄葵胶囊辅助贝那普利治疗CGN的效果及对血清IL-4、INF-γ、IL-17水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2021年1月佳木斯市妇幼保健计划生育服务中心收治的112例CGN患者。纳入标准：（1）符合文献[6]中CGN诊断标准;（2）病程3个月以上;（3）年龄<65岁。排除标准：（1）合并继发性肾病、肾结石等肾脏疾病;（2）合并心、肝、肺功能不全;（3）对研究所用药物过敏;（4）合并糖尿病、高血压、感染性疾病;（5）处于妊娠、哺乳期;（6）合并自身免疫性疾病;（7）合并恶性肿瘤;（8）近3个月使用过激素类药物、免疫调节剂。按照随机数字表示将患者分为观察组和对照组，每组56例。本研究已通过医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予贝那普利（生产厂家：深圳信立泰药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20043648，规格：10 mg）治疗，10 mg/次，1次/d，口服。观察组在对照组的基础上辅以黄葵胶囊（生产厂家：江苏苏中药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z19990040，规格：0.43 g）5粒/次，3次/d，口服。两组均治疗8周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组疗效。显效：临床症状改善或消失，尿常规显示蛋白减少2个“+”，24 h尿蛋白定量减少≥40%;有效：临床症状好转，尿常规显示蛋白减少1个“+”，24 h尿蛋白定量减少<40%;无效：临床症状及24 h尿蛋白定量未改善或加重。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后肾功能。取不抗凝静脉血3 mL，全血3 000 r/min离心10 min，取血清，使用上海伊丽萨生物科技有限公司酶联免疫试剂盒按照说明书检测血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平;留取24 h尿液，用湿化学法测定24 h尿蛋白定量水平;使用全自动生化分析仪BM6010C[企晟（上海）医疗器械有限公司]检测尿酸（UA）水平，采用免疫比浊法检测胱抑素C（Cys C）（北京康大泰科医学科技有限公司）水平。（3）比较两组治疗前后血清IL-4、INF-γ、IL-17水平，采用英国Abcam公司酶联免疫试剂盒按照说明书检测IL-4、INF-γ、IL-17水平。（4）比较两组不良反应发生情况，包括头疼、咳嗽、乏力、嗜睡等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男29例，女27例;年龄25～63岁，平均（42.17±3.05）岁;病程1～6年，平均（3.29±0.31）年。观察组男30例，女26例;年龄23～64岁，平均（42.55±3.10）岁;病程1～5年，平均（3.24±0.34）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为89.29%（50/56），高于对照组的73.21%（41/56），差异有统计学意义（字2=4.747，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后肾功能比较 治疗前，两组Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys C、UA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys C、UA水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血清IL-4、INF-γ、IL-17水平比较 治疗前，两组IL-4、INF-γ、IL-17水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清IL-4水平均高于治疗前，INF-γ、IL-17水平均低于治疗前，且观察组IL-4水平高于对照组，INF-γ、IL-17水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.373，P>0.05），见表4。

3 讨论

CGN主要因免疫系统功能异常所致，随着病情进展，可发展为终末期肾病，严重危害患者的健康[7]。目前CGN的治疗目的主要是减少蛋白尿、控制临床症状，延缓肾功能恶化。研究发现，血管紧张素Ⅱ参与了CGN的发生发展过程，血管紧张素Ⅱ能通过血管收缩效应，介导肾小球出球动脉收缩，导致肾脏灌注压升高，系膜中的大分子物质流入增多，引起肾损伤[8-9]。蛋白尿是CGN的常见症状之一，同时也是导致CGN进展的独立危险因素，因此减少蛋白尿对控制CGN病情进展有积极的作用[10]。贝那普利是一种前体药物，经水解后形成贝那普利拉，其可阻断血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ，从而抑制血管收缩，降低肾脏灌注压，减轻肾脏损伤及减少蛋白尿，但贝那普利治疗效果欠理想[11-12]。

黄葵胶囊的主要成分是黄蜀葵花，具有清利湿热、解毒消肿的功效，且现代药理表明，黄葵胶囊有抗炎、减少免疫复合物沉积，减轻免疫复合物所致的炎症反应等作用[13-14]。本研究显示，观察组总有效率为89.29%（50/56），高于对照组的73.21%（41/56），且治疗后，观察组Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、Cys C、UA水平均低于对照组（P<0.05）。提示黄葵胶囊辅助贝那普利治疗CGN能提高疗效，改善肾功能。分析原因可能为贝那普利通过抑制血管紧张素Ⅱ形成，从而抑制血管收缩效应，降低肾小球内压力，减轻肾损伤;其协同黄葵胶囊的抗炎、减少免疫复合物沉积等作用，起到肾保护作用，并可改善肾小球滤过功能，进一步减少蛋白尿，使24 h尿蛋白定量降低，并促进Scr、BUN、Cys C、UA随尿液排出，降低血清Scr、BUN、Cys C、UA水平。

研究显示，多种细胞因子参与了CGN的发生发展过程，IL-4是由Th2细胞分泌的抗炎因子，能增强体液免疫，提高肾脏的防御作用[15-16]。INF-γ是一种由活化的T淋巴细胞、NK细胞等分泌的细胞因子，能诱导肾脏组织内细胞分泌细胞趋化因子[17]。相关研究显示，CGN患者的血清IL-4水平低于健康对照组，INF-γ水平高于健康对照组，CGN患者存在Th1/Th2失衡及细胞因子分泌异常[18]。IL-17主要由Th17细胞、γδT细胞分泌释放，有促炎作用，参与炎症反应过程。相关研究显示，CGN患者的血清IL-17水平较健康志愿者显著表达上调，并且随着肾功能恶化而升高[19]。本研究显示，治疗后，观察组IL-4水平高于对照组，INF-γ、IL-17水平均低于对照组（P<0.05）。提示，黄葵胶囊辅助贝那普利治疗CGN能升高血清IL-4水平，降低血清INF-γ、IL-17水平，调节机体免疫炎症反应，促进Th1/Th2平衡，纠正细胞因子分泌异常。分析原因可能是黄葵胶囊可抑制机体炎症反应、调节细胞因子分泌，减轻肾脏受到的炎症损伤，而其可能是改善肾功能的机制之一[20]。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示，加用黄葵胶囊辅助治疗不会增加不良反应，安全可靠。

综上所述，黄葵胶囊辅助贝那普利治疗CGN能提高疗效，改善肾功能，其机制可能与升高血清IL-4水平，降低血清INF-γ、IL-17水平，抑制炎症反应有关，值得推广。

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（收稿日期：2022-03-03） （本文编辑：张明澜）