钟金亮 叶惠珍 丘冠东

【摘要】 目的：分析以“主客交”理論为基础采取加减三甲散对肝硬化的效果。方法：选取2019年

7月-2020年3月河源市中医院收治的70例肝硬化患者。按随机数字表法分为对照组（常规西医疗法）与治疗组（常规西医疗法+加减三甲散），每组35例。对比两组治疗前后血门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-21（IL-21）、肝功能分级、透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型前胶原（C-Ⅳ）、Fibroscan肝脏硬度值（LSM）、天门冬氨酸转移酶与血小板比率指数（APRI）及治疗有效率情况。结果：治疗8周后，治疗组AST、ALT、TBIL、IL-10、IL-21、LSM、APRI、HA、LN、PCⅢ及C-Ⅳ均低于对照组，ALB高于对照组（P<0.05）。观察组治疗8周后肝功能分级优于对照组（P<0.05）。治疗组总有效率高于对照组（P<0.05）。结论：以“主客交”理论为基础采取加减三甲散对肝硬化患者疗效确切，能减轻其肝硬化程度，改善其肝功能、肝纤维化和炎症因子指标，值得采用。

【关键词】 三甲散 “主客交”理论 肝硬化 炎症因子 肝功能

Observation on Liver Cirrhosis Patients Following Modified Sanjiasan Based on “Blood Vessel and Exogenous Disease Linking” Theory/ZHONG Jinliang， YE Huizhen， QIU Guandong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 0-091

[Abstract] Objective： To analyze the effectiveness of the modified Sanjiasan Chinese medicine prescriptions based on “blood vessel and exogenous disease linking” theory in patients with liver cirrhosis. Method： A total of 70 liver cirrhosis patients treated in eyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine from July 2019 to March 2020 were selected. According to random number table， patients were assigned to the control group （western medicine） and the treatment group （western medicine plus modified Sanjiasan Chinese medicine prescriptions）， 35 cases in each group. The aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， albumin （ALB）， total bilirubin （TBIL）， interleukin-10 （IL-10）， interleukin-21 （IL-21）， Child-Pugh grading， hyaluronic acid （HA）， laminin （LN）， procollagen type Ⅲ （PC Ⅲ）， collagen Ⅳ （C-Ⅳ）， fibroscan liver stiffness measurement （LSM）， aspartate aminotransferase/platelet ratio index （APRI） and effective treatment rate of two groups were compared. Result： After 8 weeks of treatment the levels of AST， ALT， TBIL， IL-10， IL-21， LSM， APRI， HA， LN， PCⅢ and C-Ⅳ in the treatment group were lower than those in the control group， the level of ALB was higher than that in the control group （P<0.05）. The grade of liver function in the treatment group after 8 weeks of treatment was better than that in the control group （P<0.05）. The total effective rate in the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Based on “blood vessel and exogenous disease linking” theory， the modified Sanjiasan can reduce the liver cirrhosis degree， liver fibrosis and inflammatory factors， and improve the liver function， it is worthy of application.

[Key words] Sanjiasan “Blood vessel and exogenous disease linking” theory Liver cirrhosis Inflammatory factor Liver function

First-author’s address： Heyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Heyuan 517000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.021

肝硬化是指多类病因导致的一类慢性、弥漫性和进行性肝部病变，多类终末阶段肝病患者均存在该病理改变，该病出现和感染乙肝病毒有着紧密联系[1]。西医治疗时多采取保肝和对症支持疗法，但因药物价格高，患者的用药依从性不佳，使得远期疗效不够理想[2]。近些年来，中医药在肝硬化防治工作上取得了较大进步，患者的近期生存率和生存质量明显提升，在临床上有着广阔应用前景[3]。“主客交”理论最早是在明代吴又可的《温疫论·主客交》中被首次提出，其中“主”指的是机体血脉，“客”指的是机体外感邪疫[4]。肝硬化发展至后期，机体正气不足，无法拖邪外出，伴随时间延长气血瘀滞，引发隧道阻塞和瘀结水留，进而产生肝掌、蜘蛛痣、腹壁经络显露和肌肉消烁等一系列症状[5]。由此可见，肝硬化出现和“主客交”理论存在一定联系，但以该理论为基础的肝硬化治疗研究较少。加减三甲散坚持通补兼施的组方原则，结合肝硬化久病入络、正虚邪结病理特点，通过透邪通络和养血滋阴方法，能祛邪复正，恢复机体气血阴阳平衡[6]。本文就“主客交”理论为基础三甲散加减对肝硬化的療效开展分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年7月-2020年3月河源市中医院收治的70例肝硬化患者。纳入标准：（1）均符合文献[7]有关乙肝的诊断标准，同时符合文献[8]中有关肝硬化的诊断标准;（2）均为肝炎后肝硬化。排除标准：（1）存在肝癌或者其他恶性肿瘤;（2）处于妊娠期或哺乳期;（3）酒精所致肝硬化;（4）伴糖尿病或其他基础病;（5）存在治疗有关禁忌证;（6）依从性不佳。按随机数字表法分为对照组与治疗组，每组35例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予西医疗法开展治疗，即指导患者维持卧床，保障休息时间充足，严格限制钠摄入量，同时开展抗病毒、保肝降酶和白蛋白补充等治疗。治疗组在对照组基础上给予加减三甲散治疗，处方组成如下：鳖甲30 g、龟板30 g、白芍20 g、当归12 g、穿山甲9 g、僵蚕12 g、蝉蜕12 g、地鳖虫6 g、桃仁12 g、柴胡12 g，将以上药物加入适量水煎煮后取药汁300 mL，分两次早晚口服，单次150 mL，每日使用1剂。两组均治疗8周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）肝功能指标：分别在治疗前和治疗8周后抽取两组空腹状态静脉血3 mL，开展离心处理后分离获得血清，选择美国贝克曼DXC-8000生化分析仪检测门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）。（2）炎症因子：分别在治疗前和治疗8周后抽取两组空腹状态静脉血3 mL，开展离心处理后分离获得血清，选择酶联免疫吸附法检测两组白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-21（IL-21）。（3）肝功能分级：分别在治疗前和治疗8周后对两组开展Child-Pugh分级，A级代表肝功能良好，B级代表肝功能一般，C级代表肝功能较差[9]。（4）肝纤维化指标：分别在治疗前和治疗8周后抽取两组空腹状态静脉血3 mL，开展离心处理后分离获得血清，选择放射免疫法检测透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型前胶原（C-Ⅳ）。此外，经法国Echosens公司提供Fibroscan肝纤维化检测仪检测两组Fibroscan肝脏硬度值（LSM），测量3次后取平均数值，LSM越高纤维化越严重。（5）天门冬氨酸转移酶与血小板比率指数（APRI）：分别在治疗前和治疗8周后依据AST/UNL×100/PLT（109/L）公式对两组APRI进行计算。（6）疗效：治疗8周后对两组开展疗效判定，黄疸和腹胀等症状或者体征消失，同时乙肝病毒基因（HBV-DNA）呈现阴性，且肝功能复常为显效;症状和肝功能改善，HBV-DNA转阴归为好转;症状、肝功能无任何改善或者加重为无效[10]。总有效=显效+好转。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料采取秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男20例，女15例;年龄30～74岁，平均（49.25±2.86）岁;病程1～12年，平均（6.12±1.35）年。治疗组，男21例，女14例;年龄30～75岁，平均（49.35±2.70）岁;病程1～11年，平均（6.08±1.40）年。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后肝功能指标比较 两组治疗前肝功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗组治疗8周后AST、ALT及TBIL均低于对照组，ALB高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后炎症因子水平比较 两组治疗前炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗组治疗8周后IL-10、IL-21、LSM及APRI均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后肝功能分级比较 两组治疗前肝功能分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组治疗8周后肝功能分级优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后肝纤维化指标比较 两组治疗前肝纤维化指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗组治疗8周后HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 两组疗效比较 观察组总有效率高于对照组（字2=6.437，P=0.011），见表5。

3 讨论

肝硬化属于临床一类常见肝病，患者未及时获得治疗能演变成肝癌，使其丧失大部分肝功能甚至死亡。以往西医多采取保肝、对症支持疗法和抗病毒药物等，但远期复发率依旧处在较高水平，至今仍缺乏特效治疗方案[11-13]。中医由整体观和辨证论治的角度出发，在减轻肝硬化患者有关症状、改善其预后方面已收获良好效果，和西医治疗相比具有更高潜力和更大优势[14-15]。

近些年，中医药逐渐被普及到肝硬化的预防和治疗工作中，其中吴氏提出的“主客交”理论多是指存在其他疾病使得身体厄赢，内伤瘀血，正气虚衰，进而表现为肌肉消烁和邪火独存;再加上疫气入侵，使得谷食暴绝，胸膈痞闷、发热、失眠症状加重，补之可导致邪火愈炽，泻之可导致脾胃受损，滋之可导致胶邪愈固，散之可导致经络益虚，疏之可导致精气损耗，守之可导致日削近死[16-17]。肝硬化出现属于一个漫长过程，其中感受外邪是发病前提，病情缠绵不育引发正气亏虚是内在基础[18]。久病入络，治疗时需坚持辛温和辛温通络原则。久病入络中的久字代表络病是一个慢性过程，常伴随器质性病变和缠绵性特征[19]。络脉生成病理产物多为瘀血以及痰浊，疾病进入到络脉中，病理损害严重很难迅速愈合[20]。由此可以看出，“主客交”和肝硬化生成存在一定类似之处，能将“主客交”理论当作基础开展辨证论治。

本次研究发现，治疗组总有效率和治疗8周后的肝功能、肝纤维化指标均优于对照组（P<0.05）。说明将“主客交”理论当作基础采取三甲散加减对肝硬化疗效确切，能改善患者的肝硬化及肝纤维化程度和肝功能指标。三甲散作为一种中药方剂，来源于《瘟疫论》中，本次研究在此基础上加减，最终采取的方剂中龟甲、鳖甲、当归和白芍能滋养精血;鳖甲、穿山甲、僵蚕、蝉蜕、地鳖虫能活血通络，祛除窍道积久之痰浊瘀血;蝉蜕和僵蚕配伍能调达阳气、领邪外达;当归和桃仁配伍能发挥其辛润流气活血畅络效果;白芍酸入肝经为使药，和甘草联用能酸甘化阴;柴胡能升阳、散瘀滞，引三甲入肝经，和僵蚕配伍可促使气机通畅，除湿热，祛除邪气;诸药联用能起到养血滋阴和通络透邪效果，祛邪扶正，促使气血阴阳恢复平衡，这和疾病的病机相符，因此，能收获理想疗效。IL-10、IL-21属于常见的炎症因子指标，其水平升高代表机体存在炎症反应，会加重肝细胞受损和纤维化程度[21-22]。本次研究发现，治疗组治疗8周后IL-10、IL-21水平均低于对照组（P<0.05）。说明治疗组疗法能减轻机体的炎症反应，考虑原因是三甲散加减方能提升肝脏内部血流量，加快肝细胞的新陈代谢速度，促进炎症因子排出，进而降低血清内的炎症因子水平。

综上所述，以“主客交”理论为基础采取加减三甲散对肝硬化疗效确切，能减轻肝硬化程度，改善肝功能、肝纤维化和炎症因子指标，值得采用。

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（收稿日期：2021-07-06） （本文编辑：程旭然）