杨玲 杨林华 毛思思

【摘要】 目的：分析子午流注低頻穴位辅助治疗早发性卵巢功能不全的效果及对窦卵泡计数（AFC）等卵巢相关指标的影响。方法：选取2019年1月-2020年12月中山市中医院收治的80例早发性卵巢功能不全患者，按照随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组40例。对照组实施常规中药方剂治疗，研究组在对照组基础上实施子午流注低频穴位辅助治疗。比较两组治疗效果、治疗前后的相关临床症候积分、性激素水平[抗缪勒管激素（AMH）、卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黄体生成激素（LH）]和超声学指标[窦卵泡计数（AFC）、卵巢基质血流阻力指数（RI）、卵巢动脉血流搏动指数（PI）]。结果：对照组总有效率为75.00%，低于研究组的95.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组五心烦热、失眠健忘、烦躁易怒、月经异常、性欲减退、阴道干涩评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组AMH水平均高于治疗前，FSH、LH、E2水平均低于治疗前，且研究组AMH水平高于对照组，FSH、LH、E2水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组AFC、PI均高于治疗前，RI均低于治疗前，研究组AFC、PI均高于对照组，RI低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：子午流注低频穴位辅助治疗早发性卵巢功能不全的效果较好，而且还可有效改善患者的相关症状与超声学指标，调节患者的性激素水平，具有较高的临床应用价值。

【关键词】 子午流注低频穴位 早发性卵巢功能不全 卵巢相关指标

The Effect of Ziwu Liuzhu Low Frequency Acupoints on Early-onset Ovarian Insufficiency and Its Influence on Ovarian Related Indexes Such as AFC/YANG Ling， YANG Linhua， MAO Sisi. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 0-067

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Ziwu Liuzhu low frequency acupoint on early-onset ovarian insufficiency and its influence on ovarian related indexes such as AFC. Method： A total of 80 patients with early-onset ovarian insufficiency admitted to Hospital of Traditional Chinese Medicine of Zhongshan from January 2019 to December 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table method， with 40 patients in each group. The control group was treated with conventional Chinese medicine prescription， and the study group was treated with Ziwu Liuzhu low frequency acupoint on the basis of the control group. The efficacy was compared between two groups， clinical symptoms scores， sex hormone levels [anti-mullerian hormone （AMH）， follicle-stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2）， luteinizing hormone （LH）] and ultrasonics index [antral follicle count （AFC）， resistance index （RI）， pulsatility index （PI）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the control group was 75.00%， which was lower than 95.00% of the study group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， scores of five irritability and fever， insomnia and forgetfulness， irritability， abnormal menstruation， hyposexual desire and vaginal dryness of both groups were lower than those before treatment， and those of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of AMH of both groups were higher than those before treatment， and the levels of FSH， LH and E2 of both groups were lower than those before treatment， and the AMH level of the study group was higher than that of the control group， while the levels of FSH， LH and E2 of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， AFC and PI of both groups were higher than those before treatment， RI of both groups were lower than those before treatment， AFC and PI of the study group were higher than those of the control group， RI of the study group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Ziwu Liuzhu low frequency acupoint assisted treatment of early-onset ovarian insufficiency with meridian flow injection is good， and it can effectively improve the related symptoms and ultrasonic indexes of patients， and regulate the level of sex hormones， it has high clinical application value.

[Key words] Ziwu Liuzhu low frequency acupoints Early-onset ovarian insufficiency Ovarian related indexes

First-author’s address： Hospital of Traditional Chinese Medicine of Zhongshan， Guangdong Province， Zhongshan 528400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.015

早发性卵巢功能不全是指女性在40岁以前出现的卵巢功能减退，卵巢内剩余的卵母细胞数量较少或质量较低而导致生殖能力衰减的一种病理症状，在女性不孕因素中约占10%，临床表现为窦卵泡计数（AFC）减少、月经稀发、不孕等，严重者可表现為面部潮红、烘热汗出、性欲减退等，进一步可发展为卵巢早衰[1-2]。随着人类社会发展进步、妇女面临压力明显增加，导致该病的发生率呈明显上升趋势。因此早发性卵巢功能不全应尽早发现诊断，并及时进行干预，改善患者的卵巢功能，提高受孕率并改善妊娠结局，成为医学生殖领域的重点方向[3-5]。中医补肾活血法可改善卵巢功能，提高辅助生殖的成功率，而子午流注低频治疗作为一种现代针灸替代疗法，更容易被患者接受[6]。故本研究采用子午流注低频穴位合并补肾活血方从整体调控、多系统、多环节、多靶点治疗，改善卵巢储备功能，为临床上早发性卵巢功能不全的治疗提供安全有效的方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年12月中山市中医院收治的80例早发性卵巢功能不全患者，均经过中医辨证为肾虚血瘀证。纳入标准：（1）参照文献[7-8]，患者均经过临床相关检查后确诊为早发性卵巢功能不全;（2）年龄18～40岁;（3）符合中医辨证为肾虚血瘀证的症候表现;（4）入组治疗后未使用过激素治疗及其他对症药物治疗，且入组前1个月内未接受过其他药物治疗。排除标准：（1）经检查为先天性生殖器官发育异常或后天生殖器官器质性病变引起的卵巢储备功能减退;（2）其他妇科疾病导致的月经异常;（3）服用激素、免疫抑制剂等药物导致卵巢储备功能障碍;（4）合并生殖器恶性肿瘤等。按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组40例。本研究经过医学伦理委员会的批准，患者对此次研究知情并同意。

1.2 方法 对照组实施常规中药方剂治疗，经过辨证，患者属于肾虚血瘀证，给予补肾活血方作为主方，组成为熟地、菟丝子、淫羊藿、女贞子、枸杞子、丹参各15 g，党参20 g，甘草5 g。另外根据患者具体情况实施加减，如失眠健忘明显者加酸枣仁、益智仁各10 g等。将上述方药水煎取汁200 mL，早晚分2次服用，1个月经周期为1个疗程，共治疗3个疗程。经期停药，于月经干净后继续服用;若月经未来潮，则连续服用。研究组在对照组基础上实施子午流注低频穴位辅助治疗，采用子午流注低频穴位联合补肾活血方（用法、用量均与对照组一致）治疗，仪器选用北京佳时正通科技有限责任公司生产的型号为ZWIZ-VI型子午流注低频治疗仪，根据子午流注学说择时开穴，通过子午流注治疗仪重置时间，选取肾俞、关元、中脘、天枢、大赫、子宫、次髎、太溪、太冲及三阴交穴位，使用乙醇溶液对上述穴位处皮肤进行清洁，皮肤稍干后粘贴电极片，与子午流注治疗仪相连接实施电刺激，频率为0.3～400 Hz，电流强度为0～99 mA，脉宽为0～500 μs，以5 μs递增，根据患者感受调节电流强度，25 min/次，2～3次/周，1个月经周期为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组治疗效果，显效为患者停药2个月后，月经正常，其他症状均消失未复发，经过影像学、实验室检查均提示正常;有效为患者停药2个月后，月经正常，其他症状均以及影像学指标、实验室指标均较治疗前明显改善;无效为未达到上述标准。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后相关临床症状评分，包括五心烦热、失眠健忘、烦躁易怒、月经异常、性欲减退、阴道干涩共6个方面。按照其症状的严重程度分为0分（无）、4分（轻度，偶然发生，未对正常生活产生明显影响）、8分（中度，经常发生，对生活产生轻微的影响但可忍受）、12分（重度，经常发生，严重影响正常生活，需要进行治疗）。（3）比较两组治疗前后性激素水平，包括抗缪勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH）、卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）、促黄体生成激素（luteinizing hormone，LH），均于治疗前后分别收取患者的空腹静脉血液标本5 mL，均经过化学发光法检测。（4）比较两组治疗前后超声学指标，包括窦卵泡计数（antral follicle count，AFC）、卵巢基质血流阻力指数（resistance index，RI）、卵巢动脉血流搏动指数（pulsatility index，PI），均经过彩色多普勒阴道超声检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗效果比较 对照组总有效率为75.00%，低于研究组的95.00%，差异有统计学意义（字2=6.275，P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后的相关症状评分比较 治疗前，两组五心烦热、失眠健忘、烦躁易怒、月经异常、性欲减退、阴道干涩评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组五心烦热、失眠健忘、烦躁易怒、月经异常、性欲减退、阴道干涩评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后的性激素水平比较 治疗前，两组AMH、FSH、LH、E2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组AMH水平均高于治疗前，FSH、LH、E2水平均低于治疗前，且研究组AMH水平高于对照组，FSH、LH、E2水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后超声学指标比较 治疗前，两组AFC、RI、PI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组AFC、PI均高于治疗前，RI均低于治疗前，研究组AFC、PI均高于对照组，RI低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

早发性卵巢功能不全是危害妇女身心健康的重要疾病，其病因复杂，包括年龄、不良的生活习惯、环境和心理、遗传、免疫性、医源性因素、个人孕产史等诸多因素，发病机制复杂，目前尚不十分明确，因此目前治疗大多处于对症支持治疗阶段，西医主要以雌孕激素替代疗法为主，但长期服用会带来不同程度的副作用，导致子宫内膜增生、心脏疾病、乳腺癌、子宫内膜癌等病的风险增加[9-11]。而中医治疗具有整体调控、多系统、多环节、多靶点的特点，通过中医学整体观念，辨证论治，调节人体生殖机能，标本兼顾，临床实验表明已取得不错的临床疗效，且其副作用小，并发症少，病人易于接受，具备良好的发展前景[12]。

中医古籍中并无“早发性卵巢功能不全”病名的记载，根据其临床症状可归属于中医“月经过少”“闭经”“经水早断”“血枯”“血隔”“不孕症”“经断前后诸证”等范畴，辨证多以肾虚血瘀、脾肾阳虚、肝郁血瘀、血枯瘀阻等;其本质是脾肾亏虚，肝郁血瘀，是肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴的功能早衰[13-14]。故治疗原则应补肾以益先天之精，加之活血化瘀，本研究选方为补肾活血汤。子午流注开穴法以《黄帝内经》中的“天人相應”为基础，以阴阳五行学说为指导，进而引申到以气血流注、按时取穴为针治的必要条件[15-17]。根据人体生物节律气血运行与自然界循环相对应的关系，因时制宜，适时选穴，时空谐振，调和阴阳，纠正机体偏盛偏衰。子午流注穴位治疗将机体视为一个整体，在特定的时间，通过相应的腧穴上的适宜刺激，借助机体内部纵横的经络联系，多靶点、多环节进行调节，产生“牵一发而动全身”的整体调节效应，最终使机体恢复阴阳平衡，以期“补神固振，神气不散，神守不分”，从而达到预防疾病发生的目的[18-20]。近年来主要运用于痛经等疼痛性疾病的治疗中，取得了较好的治疗效果，但其用于治疗早发性卵巢功能不全的相关研究尚为空白，故本研究选用子午流注低频穴位合并补肾活血方为被试因素，观察其对早发性卵巢功能不全的疗效情况。本研究结果显示：对照组总有效率为75.00%，低于研究组的95.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组五心烦热、失眠健忘、烦躁易怒、月经异常、性欲减退、阴道干涩评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示，经过子午流注低频穴位辅助治疗后，患者的不适症状得到了更为显著的改善。

另外，本次研究对患者的性激素水平及卵巢的超声学指标进行了观察与研究，以有效研究本研究治疗方案对患者卵巢功能的影响，其结果显示，治疗后，两组AMH水平均高于治疗前，FSH、LH、E2水平均低于治疗前，且研究组AMH水平高于对照组，FSH、LH、E2水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组AFC、PI均高于治疗前，RI均低于治疗前，研究组AFC、PI均高于对照组，RI低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。其中AMH数值越高，代表卵子存量越多;而在早发性卵巢功能不全患者中，其FSH、LH、E2呈现异常升高;AFC代表的是卵巢的储备功能指标，数量不足5，证明女性双侧卵巢中储备的基础窦状卵泡数量少，卵巢功能不好;RI、PI反应卵巢间质动脉水平。故而本研究结果提示，子午流注低频穴位联合中药方剂进行治疗，在对患者的性激素水平及卵巢超声学指标方面具有显著的改善作用。

综上所述，子午流注低频穴位辅助治疗早发性卵巢功能不全的效果较好，而且还可有效改善患者的相关症状与超声学指标，调节患者的性激素水平，具有较高的临床应用价值。

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（收稿日期：2021-08-25） （本文編辑：张明澜）