张颖 于海永 李海波

【摘要】 目的：分析丁苯酞氯化鈉注射液联合阿替普酶（rt-PA）静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中（AIS）患者的临床效果。方法：选取2019年1月-2021年1月于朝阳市第二医院就诊并收治入院的AIS患者98例为研究对象，将98例患者按照抽签法随机分为研究组和对照组，其中对照组49例患者采用rt-PA静脉溶栓治疗，研究组49例患者在对照组基础上联合丁苯酞氯化钠注射液进行治疗。比较两组患者的治疗效果以及治疗前后的神经功能缺损程度（NIHSS评分）、日常生活自理能力、血清神经递质及凝血参数。结果：研究组总有效率为93.88%，明显高于对照组的77.55%（P<0.05）。两组患者治疗前的NIHSS评分与ADL评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;但研究组患者治疗后的NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分明显高于对照组（P<0.05）。两组患者治疗前的血清神经递质指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;但研究组治疗后的5-羟色胺、多巴胺、谷氨酸、天冬氨酸水平均明显优于对照组（P<0.05）。两组患者治疗前的凝血参数指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;但研究组治疗后的APTT、PT、FIB、D-D水平均明显优于对照组（P<0.05）。结论：丁苯酞氯化钠注射液联合rt-PA静脉溶栓治疗AIS患者，临床效果较好，可有效改善患者的神经功能缺损情况，提升日常生活自理能力，调节神经递质及凝血功能，应用价值较高。

【关键词】 丁苯酞氯化钠注射液 阿替普酶 静脉溶栓 急性缺血性脑卒中

Clinical Study of Butylphthalide Sodium Chloride Injection Combined with Alteplase Intravenous Thrombolytic Therapy in Patients with Acute Ischemic Stroke/ZHANG Ying， YU Haiyong， LI Haibo. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： 0-014

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Butylphthalide Sodium Chloride Injection combined with Alteplase （rt-PA） intravenous thrombolysis in the treatment of patients with acute ischemic stroke （AIS）. Method： A total of 98 AIS patients admitted to the Second Hospital of Chaoyang from January 2019 to January 2021 were selected as the research objects， 98 patients with AIS admitted to our hospital were selected as the research objects， and 98 patients were randomly divided into the study group and the control group according to the drawing method， 49 patients in the control group were treated with rt-PA， and 49 patients in the study group were treated with Butylphthalide Sodium Chloride Injection on the basis of the control group treatment. The treatment effect， NIHSS score， ability of daily living， serum neurotransmitter and coagulation parameters before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 93.88%， which was significantly higher than 77.55% of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in NIHSS score and ADL score between the two groups before treatment （P>0.05）， but the NIHSS score of the study group after treatment was significantly lower than that of the control group， and the ADL score level was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in serum neurotransmitter indexes between the two groups before treatment （P>0.05）， but the levels of 5-hydroxytryptamine， dopamine， glutamate and aspartate in the study group after treatment were significantly better than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in coagulation parameters between the two groups before treatment （P>0.05）， but the APTT， PT， FIB and D-D levels of the study group after treatment were significantly better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Butylphthalide Sodium Chloride Injection combined with rt-PA intravenous thrombolytic therapy for AIS patients has a good clinical effect， which can effectively improve patients’ neurological defects， improve their self-care ability in daily life， regulate neurotransmitters and coagulation function， and has high application value.

[Key words] Butylphthalide Sodium Chloride Injection Alteplase Intravenous thrombolysis Acute ischemic stroke

First-author’s address： The Second Hospital of Chaoyang， Liaoning Province， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.003

急性缺血性脑卒中（AIS）是临床常见的一种脑血管疾病，好发于老年人，该疾病发病急骤，病情较重，如不能及时进行有效治疗，致残以及致死率均较高，其主要表现为肢体障碍、认知障碍、语言障碍等[1-3]。且随着居民生活条件的改善，饮食结构及生活方式改变，导致AIS的发病年龄有下降趋势。阿替普酶（rt-PA）静脉溶栓是治疗AIS的重要手段，可有效疏通堵塞的血管，促进血液再灌注，恢复缺血区域血供[4]。近年来有研究发现，丁苯酞氯化钠注射液在AIS的治疗中也扮演着重要的角色，可有效改善缺血区域的血液循环，缩小缺血面积，有效促进患者的神经功能恢复[5-6]。为此笔者将二药联用，旨在分析其治疗AIS患者的临床效果以及对相关指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年1月于朝阳市第二医院就诊并收治入院的AIS患者98例为研究对象，将98例患者按照抽签法随机分为研究组和对照组，每组49例。纳入标准：患者均符合文献[3]中的相关诊断标准，且经MRI等影像学检查及临床症状检查后确诊为AIS;年龄≤80岁;患者均为首次发病，且发病至入院时间均在12 h之内;入院时已伴有不同程度的神经功能缺损症状，NIHSS评分≥4分。排除标准：恶性肿瘤、肝肾功能障碍、血液性疾病患者;非首次发病者;正在接受其他研究者，或正在服用抗凝药物治疗者;对此次研究使用药物存在过敏反应;临床资料不全;治疗中途转院，或治疗依从性较差者。由患者或家属签订知情同意书，经过医院伦理委员会的批准。

1.2 方法 两组患者均给予补液、降颅压、保护脑细胞、纠正电解质紊乱、吸氧等常规治疗，在此基础上，对照组患者接受rt-PA静脉溶栓治疗：注射用阿替普酶[商品名：爱通立，生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注册证号：S20160055，规格：50 mg/支]5 mg+0.9%氯化钠注射液（生产厂家：四川美大康华康药业有限公司，批准文号：国药准字H51023216，规格：100 mL︰0.9 g）10 mL充分融合后进行静脉推注，后将注射用阿替普酶45 mg+100 mL 0.9%氯化钠注射液充分融合后进行静脉滴注，1次/d，于1 h内滴完。研究组患者在对照组基础上联合丁苯酞氯化钠注射液进行治疗：丁苯酞氯化钠注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：100 mL︰丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g），100 mL/次，2次/d，静脉滴注，滴注时间不可过短，1 h左右。两组患者均治疗14 d。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 神经功能缺损程度（NIHSS评分）与日常生活自理能力（ADL评分） NIHSS评分总分0～42分，分数越高，神经功能缺损程度越严重;ADL评分总分0～100分，分数越高，患者的日常生活自理能力越强。

1.3.2 治疗效果 显效：NIHSS评分下降程度高于90%，临床症状改善，无明显肢体障碍;有效：NIHSS评分下降程度介于60%～90%，临床症状有所好转，伴有轻度的肢体障碍;无效：未达到上述标准。总有效=显效+有效。

1.3.3 血清神经递质及凝血参数指标 治疗前后分别抽取患者空腹静脉血液标本，经离心处理后，使用高效液相色谱法检测5-羟色胺、多巴胺、谷氨酸、天冬氨酸水平，凝血分析仪检测活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）水平，严格执行操作标准。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用字2检验;计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验。均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组中男29例，女20例;平均年龄（56.67±8.25）岁;平均发病至入院时间（2.57±0.64）h;基础疾病：高血压24例，糖尿病6例，冠心病8例;梗死部位：小脑10例，基底部24例，脑干15例。对照组中男27例，女22例;平均年龄（58.15±9.34）岁;平均发病至入院时间（2.60±0.71）h;基礎疾病：高血压22例，糖尿病7例，冠心病5例;梗死部位：小脑11例，基底部26例，脑干12例。两组患者一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗前后的NIHSS评分与ADL评分对比 两组患者治疗前的NIHSS评分与ADL评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组患者治疗后的NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者的治疗效果对比 研究组总有效率为93.88%，明显高于对照组的77.55%（字2=5.333，P=0.021），见表2。

2.4 两组患者治疗前后的血清神经递质指标对

比 两组患者治疗前的血清神经递质指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;但研究组患者治疗后的5-羟色胺、多巴胺、谷氨酸、天冬氨酸水平均明显优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组患者治疗前后的凝血参数对比 两组患者治疗前的凝血参数指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;但研究组患者治疗后的APTT、PT、FIB、D-D水平均明显优于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

缺血性脑卒中是指患者的脑供血动脉血管发生狭窄或者堵塞，从而导致其脑组织发生缺血缺氧引发脑组织坏死，临床治疗一般为改善脑组织血液循环、恢复血氧供应等[7-8]。目前给予AIS患者超早期静脉溶栓治疗是一种重要的治疗手段，可在短时间内激活缺血半暗带细胞，疏通堵塞的血管，对于恢复患者的神经功能，改善预后意义重大。rt-PA是一种临床常用的血栓溶解药，可有效溶解血栓，促进缺血区的血氧供应，是美国FDA批准的一种静脉溶栓药物，但具有严格的剂量以及治疗时间窗的限制[9-11]。近年来有研究发现，丁苯酞治疗AIS患者的效果较好，可有效改善患者的神经功能，缩小缺血区域的面积，保护脑组织神经细胞[12-13]。丁苯酞为人工合成的消旋体（消旋-3-正丁基苯酞），是由我国自主研制的一种治疗缺血性脑卒中的新药，可有效重构缺血区微循环，保护神经细胞线粒体功能，抑制神经细胞凋亡，恢复缺血区脑能量代谢，另外丁苯酞还具有有效抗脑血栓形成以及抗血小板聚集的作用[14-15]。

赵洁等[16]研究发现，给予丁苯酞静脉滴注联合阿替普酶治疗的患者，NIHSS评分更低，临床治疗总有效率更高，血清炎症因子水平更低，且并未增加不良反应，使用安全性较好。刘筱蓓等[17]研究发现，接受丁苯酞+rt-PA静脉溶栓的患者可有效改善神经功能及凝血指标其中APTT、PT水平更短，FIB、D-D、PAF、P-selectin、vWF、NSE、S100B、MDA、ET-1含量更低。研究发现，AIS发病的凝血功能特征一般是呈现全身高凝状态，其中APTT和PT可直接反映患者的凝血功能，时间缩短提示当前处于高凝状态下，而血栓形成时FIB、D-D可被大量激活、分解，导致其水平升高[18-19]。且随着分子生物学研究的不断进步，有研究发现AIS的发生、发展与神经递质紊乱有关，患者患病及病情进展时脑组织病灶可抑制5-羟色胺、多巴胺的表达，从而刺激谷氨酸、天冬氨酸大量分泌[20-21]。笔者对上述指标进行观察，结果显示：研究组总有效率为93.88%，明显高于对照组患者的77.55%（P<0.05）;观察组患者经过联合治疗后的NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分明显高于对照组（P<0.05）;观察组患者经过联合治疗后的5-羟色胺、多巴胺、谷氨酸、天冬氨酸水平均明显优于对照组（P<0.05）;观察组患者经过联合治疗后的APTT、PT、FIB、D-D水平均明显优于对照组（P<0.05）。结果提示，丁苯酞氯化钠注射液联合rt-PA静脉溶栓治疗AIS的效果显著，且可有效促进患者的神经恢复，改善生活能力，调节神经递质指标与凝血参数与上述研究描述一致。

综上所述，丁苯酞氯化钠注射液联合rt-PA静脉溶栓治疗AIS的临床效果较好，可有效改善患者的神经功能缺损情况，提升日常生活自理能力，调节神经递质及凝血功能，应用价值较高。

参考文献

[1]刘仲仲，蔺雪梅，王芳，等.西安地区合并糖尿病的老年急性缺血性脑卒中患者临床特征及预后分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2019，21（11）：1138-1142.

[2]陈静，谢闯洲.神经介入联合阿替普酶静脉溶栓对急性缺血性脑卒中患者脑血流动力学及神经功能的影响[J].海南医学，2020，31（5）：579-581.

[3]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志，2018，51（9）：666-682.

[4]郝玉青，刘艳丽，王芳芳，等.老年急性缺血性脑卒中患者血清miR-150-5p及miR-148b-3p的表达及其临床意义[J].国际神经病学神经外科学杂志，2020，47（2）：10-14.

[5]韩斌，孙雅轩，李星，等.Solitaire AB型支架取栓联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性缺血性脑卒中的有效性观察[J].中国药物与临床，2019，19（3）：55-57.

[6]徐波，吴明瑞，汪娟.急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓治疗对神经功能和凝血功能的影响[J].心脑血管病防治，2019，19（1）：78-80.

[7]章熠，胡美玲，陶安阳，等.80岁以上急性缺血性脑卒中患者阿替普酶静脉溶栓治疗效果及预后影响因素分析[J].浙江医学，2019，41（12）：1290-1294，1333.

[8]张洪，王燕萍，王红磊.急性脑梗死患者超早期阿替普酶静脉溶栓效果及好转后恶化的影响因素分析[J].医学临床研究，2018，35（6）：1115-1119.

[9]李海军，高晓嵘，吴瑞，等.阿替普酶与巴曲酶治疗急性脑梗死的疗效比较及对患者血清NSE、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的影响[J].现代生物医学进展，2018，18（7）：1330-1333.

[10]黄菲虹，肖露露，李順，等.丁苯酞氯化钠注射液联合介入治疗急性前循环大血管闭塞性卒中患者的疗效观察[J].中华神经科杂志，2019，52（7）：555-561.

[11]管欣，张瑶，李洪超.注射用尤瑞克林与丁苯酞氯化钠注射液治疗轻-中度急性缺血性脑卒中的成本效用分析[J].中国新药杂志，2020，29（6）：119-124.

[12]马妮娜，白晓黎.丁苯酞氯化钠注射液联合鼠神经生长因子治疗急性脑梗死的疗效及对炎症因子水平的影响[J].西北药学杂志，2019，34（5）：670-672.

[13]史正瑞，杨静静.丁苯酞注射液对缺血性脑卒中认知障碍患者认知功能及事件相关电位的影响[J].国际精神病学杂志，2020，47（3）：536-539.

[14]辛茹，刘朝峰.丁苯酞注射液对急性大脑中动脉供血区卒中患者的疗效及对脑血管CO2反应性的影响[J].药物评价研究，2019，42（4）：98-101.

[15]沈琪琦，张之龄，吴洪，等.丁苯酞联合脑苷肌肽治疗急性脑梗死患者的效果及对血清肿瘤坏死因子、白细胞介素6和血管内皮生长因子的影响[J].中国临床保健杂志，2019，22（1）：28-31.

[16]赵洁，朴翔宇，吴悦.丁苯酞联合阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中的临床效果及对患者血清炎性因子及神经递质水平的影响[J].中国医药，2019，14（4）：553-557.

[17]刘筱蓓，侯晓军.丁苯酞联合阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者DWI特征、凝血功能及神经功能的影响[J].海南医学院学报，2019，25（19）：42-46.

[18]孔令胜，刘丽艳，赵平，等.丁苯酞对急性脑梗死重组组织型纤溶酶原激活物静脉溶栓后出血性转化的影响[J].中国新药与临床杂志，2020，39（4）：225-230.

[19]贾喆.小剂量阿替普酶在静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的神经保护作用[J].蚌埠医学院学报，2019，44（7）：920-922，926.

[20]陈萍，侯仕荣.急性缺血性脑卒中患者血清血栓调节蛋白，凝血酶激活纤溶抑制物及相关炎性因子水平的变化及其临床意义[J].实用医院临床杂志，2020，17（3）：30-32.

[21]张晓璇，马征，于宁，等.丁苯酞对缺血性脑卒中大鼠海马神经元凋亡的抑制作用及其对p38 MAPK信号通路的影响[J].吉林大学学报（医学版），2019，45（5）：1086-1091，1198.

（收稿日期：2021-03-05） （本文编辑：张爽）