农吉晓 黄慕槿 唐勇华 刘雅玲　

中医药治疗视网膜静脉阻塞的用药规律研究

农吉晓1黄慕槿1唐勇华2刘雅玲1

（1.广西中医药大学研究生学院，广西 南宁 530000；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530000）

目的：采用数据挖掘技术探讨中医药治疗视网膜静脉阻塞的用药规律。方法：检索中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）、维普（VIP）三大数据库，检索时间限定为2000年1月1日至2020年12月31日之前，设定相关主题或关键词进行检索，使用Note Express建立文献数据库，阅读全文并根据纳入及排除标准提取相关数据录入Microsoft Excel，再采用SPSS 26.0软件分析记录药物的使用频次、药性、功效、性味归经、聚类分析。通过IBM SPSS Modeler 18.0软件高频药物进行关联规则分析。结果：最终筛选出符合条件的核心文献112篇，纳入方剂共163首，共涉及中药174味。其中高频中药有33味（频次≥15次），依次为当归、赤芍、地黄、川芎、丹参等。药物功效以补虚药、止血药及清热药为主；其药性以寒为主；药味多甘苦。脏腑归经多为肝经、肺经、心经。当归为所有药物中使用频次最多的药物，在RVO治疗中占据重要位置。关联分析中支持度最强的组合是“桃仁-红花”，核心药物聚类分析出5首新方。结论：RVO中药治疗的总体用药特点以活血通络、理气化瘀为基本大法，辅以止血、利水渗湿、益气等治法。

视网膜静脉阻塞；数据挖掘；中药；用药规律；聚类分析

引言

视网膜静脉阻塞（Retinal vein occlusion，RVO）是常见的急发致盲眼病，其发病率仅次于糖尿病视网膜病变[1]，主要体征为眼底出血及黄斑水肿，累及黄斑部则引起视功能下降[2]。临床中多分为视网膜中央静脉阻塞（Central retinal vein occlusion，CRVO）和视网膜分支静脉阻塞（Branch retinal vein occlusion，BRVO）。该病在中医学中属“络瘀暴盲”“视瞻昏渺”“血证”等范畴[3]，但由于RVO的中医病因病机较为复杂，各家各执其说[4]，其选方用药及治疗方式尚无统一标准，目前国内临床上多采用中西医结合治疗[5]。中药治疗RVO因具有不良反应少、价格低廉等优点，在临床上已有较多相关报道，故本研究在此基础上对近20年来三大文献数据库里中医药治疗视网膜静脉阻塞的核心期刊文献进行整理，并挖掘其组方的用药规律，总结其用药模式或规律，以期为临床治疗提供一些诊治的思路及方法。

1 材料与方法

1.1 文献来源

文献选择中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普中文期刊（VIP）进行检索，检索时间为2000年1月1日至2020年12月31日，检索过程详见表1。

1.2 纳入标准

（1）诊断为RVO的内含中医方剂的临床研究文献；（2）核心期刊文献；（3）文献内的方剂中药味具体、完整；（4）同一中药方剂的多篇文献只纳入 1 篇。

1.3 排除标准

（1）学位期刊、会议论文、报纸报道；（2）综述类、动物实验类文献；（3）重复题录；（4）普通期刊文献；（5）方剂用药不全者；（6）其他制剂，如胶囊剂、丸剂、注射剂等。

1.4 中药规范化处理

参考钟赣生主编的新世纪（第四版）全国高等中医药院校规划教材《中药学》[6]及《中华人民共和国药典》（2020年版）[7]对所选处方中的中药进行规范化处理。同种药物不以生产地域、炮制方式、异名、别称区分，均规范为统一药名，如田三七、参三七、三七粉规范为三七；云苓、云茯苓统称为茯苓；但对于性味、功效差异较大者，仍记录为不同药物，如地黄（生地黄）与熟地黄；去除药性、药味中的修饰词语，如微寒、大寒归为寒；微苦、微甘归为苦、甘等。

1.5 数据处理与统计分析

使用Note Express建立文献数据库，阅读全文并根据纳入及排除标准提取相关数据录入 Microsoft Excel，再采用SPSS 26.0软件分析记录药物的使用频次、药性、功效、性味归经、聚类分析。通过IBM SPSS Modeler 18.0软件高频药物进行关联规则分析。

2 结果

2.1 文献筛选及数据提取结果

三大数据库共检索出文献2652篇，使用Note Express去除重复目录，按照纳入、排除标准进行筛选，最终筛选出符合条件的核心文献112篇，纳入方剂共163首。

2.2 药物频次分析

163首方剂共涉及174味中药，用药频次共计1840次，对其进行频次统计，可以得到治疗RVO的中药中共有33味高频中药（频次≥15次），由高到低依次为当归、赤芍、地黄、川芎、丹参等，具体结果见表2。

表2 高频药物使用频次分析表

注：频次为163首方剂中该药物出现的次数；使用频率=频次/方剂数×100%

2.3 中药功效分类统计

全国高等中医院校教材《中药学》（十三五版）按功效将中药分为21类。统计结果显示，中药治疗RVO的174味药物共分为17类，使用频次居前3位的药物种类分别是补虚药、止血药及清热药。详见表3。

表3 中药功效分类统计

2.4 中药性味归经统计

中药按药性可分为寒、热、温、凉、平五性，其中使用频次最高为寒性药（微寒）、温性药（微温），如图1所示。按药味可分为酸、苦、甘、辛、咸、淡、涩七味，使用频次最高的为甘味（微甘）、苦味（微苦），如图2所示。归经频次排前5位的为肝经、肺经、心经、脾经及肾经，如图3所示。

图1 中药药性统计

图2 中药药味统计

图3 药物归经统计

2.5 高频药物关联规则分析

使用IBM SPSS Modeler18.0软件中的Apriori算法进一步挖掘174味药物间的配伍关系，设置条件为：最低支持度10%，最小置信度90%，最大前项数为5，提升度大于1，对药物进行关联规则分析。根据Apriori算法，一共产生372条规则，关联规则如表4、表5、表6、表7所示。网络展示图为33味高频药物的关联度，如图4所示，其中线条粗细表示药物之间的关联度，越粗表示关联度越强。

表4 高频用药二项关联规则分析结果

表5 高频用药三项关联规则分析结果

表6 高频用药四项关联规则分析结果

表7 高频用药五项关联规则分析结果

图4 高频药物组合网络

2.6 高频药物聚类分析

运用SPSS Statistics 26.0对33味高频药物（频次≥15次）使用组间连接的聚类分析方法，将药物分为5类，树状图图5所示。根据其结果结合临床经验，得到5首治疗RVO的新处方，如表8所示。

图5 高频药物聚类分析树状图

表8 中医药治疗视网膜静脉阻塞的新处方

3 讨论

视网膜静脉阻塞（RVO）是一种较为复杂的内障眼病。祖国医学认为该病发病急骤，可致视力突然下降，严重者甚至失明，归属“络瘀暴盲”“视瞻昏渺”等范畴，在中医眼科中属于典型的血瘀证。该病症见眼部外观端好，眼底静脉血管迂曲扩张致血流淤滞，进一步可出现出血和水肿等症状。虽然RVO的中医病因病机较为复杂，但是其主要病机[8]为眼内脉道阻塞，血离于其经。其基本病理产物为“血瘀”，且血瘀贯穿整个病程始终，故治疗上以活血化瘀通络为基本法则。且该病日久其血瘀与水饮互结，使病情缠绵不愈，视功能无法恢复，如《血证论》提到的“血积既久，其水乃成”，故化湿利水之法在该病的治疗中亦不可轻视。本研究发现治疗RVO的药物多归于肝经，肝“其职主藏血而摄血”，具有贮藏血液、调节血量和预防出血等机能，故在治疗RVO时善用肝经药以治“血证”。药物以寒为主，其次为温、平，药物的药味多甘苦。

本研究对药物使用频次分析发现，频数在前10位的药物依次为当归、赤芍、地黄、川芎、丹参、三七、桃仁、茯苓、红花、蒲黄。其中当归、赤芍、川芎、丹参、三七、桃仁、红花、蒲黄均具有活血化瘀通络的功效，其组成包含了桃红四物汤[9]、血府逐瘀汤等主要药物，与本病治疗大法基本相符。出现频次最高的药物为当归，其味甘辛，性温，入心、肝、脾经，为补血活血要药，在现代药理研究[10-12]中有抗氧化、收缩血管及增加血流量的作用。由图4可得知，高频药物组合网络以当归为中心，进一步突显出当归在RVO治疗中的重要性。其次为赤芍，其味苦，性微寒，归肝、脾经，为肝家血分要药，缪希雍认为“木芍药色赤，赤者主破散，主通利，专入肝家血分，散恶血，逐贼血……”，现代药理研究[13,14]中赤芍有抗血栓形成、抗血小板聚集及降血脂和抗动脉硬化的作用。频次排第3位的是地黄，其性寒，微苦微甘，最善清热凉血、化瘀血、生新血，是滋补肝肾之要药。此外RVO患者多有眼底出血、水肿等症状，属肝肾亏虚，虚火上炎，血热灼津成瘀，瘀滞脉络而外溢所致。故在治疗过程中加入凉血止血的药物以减缓或稳定眼底出血、渗出的发展[15]。其余高频药物治疗功效均以补益、止血、清热及活血为主，其次辅以利水渗湿、理气等，如丹参的活性成分——丹参多糖[16]具有抗氧化、免疫调节等药理作用，可改善眼底视网膜缺血缺氧状态。本研究药物频次分析基本符合RVO的病因病机特点及基本治疗原则。

本研究通过适当的参数设置，对174味药物进行关联规则分析，挖掘出了治疗RVO支持度较高的关联药物组合。如二项关联规则分析结果依次为“桃仁-红花”“赤芍-桔梗”“地黄-桔梗”“当归-桔梗”及“当归-柴胡”，其中治疗RVO的常用药对桃仁-红花[17]、当归-柴胡常相须为用，在临床中治疗多种瘀血阻滞病证。三项关联规则支持度最高为“赤芍-枳壳-地黄”；在四项关联规则核心组合有“桃仁-枳壳-红花-赤芍”；在五项关联规则支持度为“桃仁-柴胡-红花-川芎-赤芍”。以上药物组合功效多属活血化瘀、理气通络；药物多数为经典名方四物汤或血府逐瘀汤的关键药物。其余治疗RVO的药物常用核心组合多有凉血止血、理气化痰等功效，因此病多发于有高血压病史的年老人，其机体多属肝肾亏虚或阴虚火旺，致使虚火上炎干扰目窍而病生，疾病发展至中后期则痰湿内生，凝滞血瘀而脉络不通，故强调早期凉血止血的重要性及对中晚期出现的痰、瘀等病理产物的治疗方法。亦强调了调理气机的关键作用，故多在活血化瘀药物中加入理气益气药。

对33味高频药物进行聚类分析，组合得到5首新方，并可以药物组合测证，在治疗时可根据需要对其加减。新方1为“红花-川芎-当归-赤芍-枳壳-桔梗-柴胡-牛膝-地龙-地黄”组合，方以活血化瘀，疏肝理气为主，可用于治疗气滞血瘀型RVO。新方2为“牡丹皮-白茅根-蒲黄-墨旱莲-丹参-郁金-葛根”组合，以养阴生津，凉血止血为主要功效，重在治疗RVO早期阴虚火旺较重的血热出血症患者。新方3为“三七-陈皮-茺蔚子-川牛膝-车前子”组合，方以化痰散结，活血利水为主，用于中晚期痰瘀互结型RVO。新方4为“泽泻-猪苓-茯苓-白术-党参-黄芪”组合的主要功效为益气健脾，利水渗湿，适用于脾气两虚型，眼底水肿渗出较明显的RVO患者，其中黄芪、党参是治疗气虚血瘀之良药。新方5为“白芍-枸杞子-甘草-栀子”组合治疗，功效以清热滋阴明目为主，适用于早期肝肾亏虚型RVO，其中枸杞子可益精填髓，补血明目，善滋肝肾之阴，为平补肝血肾精之良药。以上5个新方，可在实际使用过程中结合中医整体观念、辨证论治的思想，根据患者病情变化加减或组合其方可运用到各期各证型的RVO中。

4 结束语

本研究基于数据挖掘技术总结得出，RVO中药治疗的总体用药特点以活血通络，理气化瘀为基本大法，辅以止血、利水渗湿、益气等治法。其药性以寒为主；药味多甘苦。脏腑归经多为肝经、肺经、心经。当归为所有药物中使用频次最多的药物，在RVO治疗中占据重要位置。关联分析中支持度最强的组合是“桃仁-红花”，核心药物聚类分析出5首新方，RVO在临床中多属虚实夹杂，故用药需注重“扶正祛邪”之原则，在使用时可根据患者病情变化加减其方。本研究对112篇核心文献进行数据挖掘，发现了各地中医医家在治疗RVO中的中药运用模式或规律，其研究结果可为临床上使用中医药治疗RVO提供一些参考。但此次研究为文献的回顾性分析，具有一定时效性、个人经验性及文献样本数量较少、部分文献年代较久远等特点，且本研究中的药物核心组合以及新方的应用价值还需得到临床疗效研究支持，故本研究所得结果还有待进一步分析及验证。

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Study on the Medication Law of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Retinal Vein Occlusion

Objective: To explore the medication law of traditional Chinese medicine in the treatment of retinal vein occlusion by data mining technology. Methods: The three databases of CNKI, Wanfang and VIP were searched. The retrieval time was limited from January 1, 2000 to December 31, 2020. The relevant topics or keywords were set for retrieval. The document database was established by Note Express, the full text was read, and the relevant data were extracted according to the inclusion and exclusion criteria and entered into Microsoft Excel, Then SPSS 26.0 software was used to analyze and record the drug use frequency, drug properties, efficacy, sexual and flavor meridians and cluster analysis. The association rules of high-frequency drugs were analyzed by IBM SPSS Modeler 18.0 software. Results: Finally, 112 core literature meeting the conditions were screened out, including 163 prescriptions, involving 174 flavors of traditional Chinese medicine. There were 33 high-frequency traditional Chinese medicines(frequency≥15 times), followed by Angelica sinensis, red peony, Rehmannia glutinosa, Ligusticum chuanxiong, Salvia miltiorrhiza, etc. The drug efficacy is mainly tonic, hemostatic and antipyretic drugs; its medicinal properties are mainly cold; the medicine tastes bitter and sweet. Zang Fu meridians are mostly liver meridians, lung meridians and heart meridians. Angelica sinensis is the most frequently used drug among all drugs and occupies an important position in RVO treatment. The combination with the strongest support in association analysis is "peach kernel-safflower", and five new prescriptions are obtained by cluster analysis of core drugs. Conclusion: The overall medication characteristics of RVO traditional Chinese medicine treatment are based on the basic principles of activating blood and dredging collaterals, regulating qi and resolving stasis, supplemented by the therapies of hemostasis, draining water and draining dampness, and tonifying qi.

retinal vein occlusion; data mining; traditional Chinese medicine; medication law; cluster analysis

R774

A

1008-1151(2022)01-0115-05

2021-10-11

农吉晓，女（壮族），广西中医药大学研究生学院在读硕士研究生，研究方向为中医五官科。