盛瀚萱,张连峰,张 丽∗

(1.中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021;2.中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京 100021;3.中国医学科学院神经科学中心,北京 100730)

TRIM46(tripartite motif-containing46,TRIM46)是一个新基因,功能尚不明确,国内外相关文献很少。但就近期的文献报道来看,TRIM46十分重要,不仅在早期脑发育中参与神经元极化过程[1],还与肿瘤的增殖、迁移相关[2],并在先天免疫系统中扮演了重要角色[3]。TRIM46属于TRIM家族,而TRIM蛋白质家族成员在细胞周期、细胞凋亡、分化、代谢以及病毒的免疫应答等过程中均有重要作用。作者通过将TRIM46与其他家族成员乃至亚家族成员之间的比较,总结了TRIM46的最新研究进展,并对TRIM46蛋白未来的研究方向和手段进行了初步讨论。

1 TRIM家族及C-I亚家族

人类三重基序(tripartite motif,TRIM)蛋白质家族成员众多,迄今已发现近80个,涉及细胞周期调控、细胞凋亡、分化或病毒免疫应答等多种生物学过程。TRIM家族(又名RBCC家族)成员含有RING指结构域(RING-finger domain),因而可以作为泛素E3连接酶发挥功能。除了RING指结构域外,TRIM蛋白还含有一个或者两个锌离子结合结构域(B-boxes domain)和卷曲螺旋结构域(coiled coil domain),以及复杂的C-端结构域。

TRIM家族蛋白质根据C-端结构域的差异可分为11个亚家族(C-I～C-XI)。TRIM46属于C-I亚家族,C-I亚家族包括6个成员:MID I(TRIM18)、MID2(TRIM1)、TRIM9,TNL(TRIM67)、TRIM36(HAPRIN)和TRIFIC(TRIM46)。表1总结比较了这些基因的功能及相关疾病。C-I亚家族每个基因不仅含有一个RBCC结构域,包括两个B-boxes,还包括C末端的COS box,Fibronectin Type III motif和SPRY/B30.2样结构域。……