玛依娜·卡哈尔 张 蓓 梁美婷 陈邬锦 田婷婷 孙玉萍

新疆医科大学基础医学院微生物教研室，新疆乌鲁木齐 800017

嘌呤代谢紊乱引起的高尿酸血症与多种代谢性 疾病有密切关系[1-2]。肾脏是调节尿酸水平重要的器官，主要由分布在肾小管中的各种尿酸盐转运体介导[3-5]。胰岛素通过影响尿酸盐转运蛋白的作用，被证明是肾脏尿酸盐的内源性调节剂[6]。流行病学研究已确定胰岛素抵抗和血清尿酸盐浓度之间有显著联系[7-9]，三酰甘油葡萄糖（triglyceride-glucose，TyG）指数被提出作为胰岛素抵抗的简单代替物。本研究旨在调查新疆医科大学第一附属医院（以下简称“我院”）体检男性TyG 指数与高尿酸血症的关系，为高尿酸血症及其他代谢性疾病的预防提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018 年9 月至2020 年6 月在我院体检男性821 名，按是否患高尿酸血症将其分为高尿酸血症组（314 例）与对照组（507 例），按TyG 指数四分位数将其分为Q1～Q4四组。本研究经我院伦理委员会审批，所有入选者自愿参加，并知情同意。

1.2 调查方法

1.2.1 问卷调查 问卷内容包括年龄、性别、民族、职业、生活方式、社会经济条件、既往用药史及疾病史等。教育水平分5 个等级：文盲、小学、中学、大专以上和本科及以上。家庭月收入分5 个等级：＜2000 元、2000～4000 元、＞4000～6000 元、＞6000～8000 元 和＞8000 元。

1.2.2 指标测量 测量身高、体重和腰围等，计算体重指数（body mass index，BMI）和腰臀比（waist to hip ratio，WHR）。采用电子血压计测量血压。采集体检对象清晨空腹静脉血5 ml，采用贝克曼库尔特AU5821 全自动生化分析仪检测血液生化指标。

1.2.3 诊断标准 我国高尿酸血症诊断标准为男性≥417 μmol/L[10]。TyG 指数=ln[空腹甘油三酯（triglycerides，TG）（mg/dl）×空腹血糖（fasting blood sugar，FPG）（mg/dl）/2][11]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件对所得数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验。不符合正态分布的计量资料以中位数或四分位数[M（P25，P75）]表示，采用Mann-Whitney U 检验。计数资料以例数或百分比表示，采用χ2检验。按TyG 指数四分位数将其分为Q1～Q4四组，使用3 种模型，通过多元线性回归及多因素logistic 回归分析TyG 指数与高尿酸血症的关系。粗模型：仅将TyG 指数作为自变量代入模型；模型1：将TyG 指数、年龄、受教育程度、月收入、现在吸烟、现在饮酒代入模型；模型2：将模型1 中的所有因素及BMI、WHR、FPG、总胆固醇（total cholesterol，TC）、TG、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（ligh-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）代入模型。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高尿酸血症组与对照组相关指标比较

高尿酸血症组文化程度、收入及HDL-C 水平低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。高尿酸血症组体重、BMI、WHR、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、FPG、血清尿酸（uric acid，UA）、TG及TyG 指数高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 高尿酸血症组与对照组相关指标比较

2.2 TyG 指数的四分位数研究受试者的基线特征

TyG 指数平均值为8.77。根据其四分位数将其分为Q1～Q4四组（Q1：≤6.95，Q2：＞6.95～8.77，Q3：＞8.77～10.60，Q4：＞10.60）。结果显示，除身高和HDL-C 外，四组其他各指标比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。且Q4组高于其他组。随TyG 指数的增高，UA 水平也随之升高。见表2。

表2 TyG 指数四分位数参与者的基线特征（）

表2 TyG 指数四分位数参与者的基线特征（）

注 BMI：体重指数；WHR：腰臀比；SBP：收缩压；DBP：舒张压；UA：尿酸；FPG：空腹血糖；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TyG：三酰甘油葡萄糖。1 mmHg=0.133 kPa

2.3 TyG 指数与血清尿酸浓度的相关性

利用多元线性回归揭示TyG 指数和血清UA 水平之间的相关性。粗模型中，TyG 指数每增加一个标准差血清UA 水平升高41.417 μmol/L；模型2 中，TyG指数每增加一个标准差导致增量收缩至21.683 μmol/L。将TyG 划分为四分位数后，模型2 中与最低四分位数比较，最高四分位数的血清UA 水平增加35.804 μmol/L（趋势P ＜0.05）。见表3。

表3 TyG 指数与血清尿酸浓度的相关性

2.4 TyG 指数四分位数高尿酸血症发生的风险

多因素logistic 回归分析发现，在粗模型中，TyG指数的每一个标准差增加都会导致高尿酸血症的风险增加83.2%。模型2 对多种因素进行矫正后，风险降至68.9%。当将TyG 分为四分位数时，模型2 中，最高四分位数的风险是最低四分位数的0.592 倍（P ＜0.05）。见表4。

表4 TyG 指数对高尿酸血症的多因素logistic 回归

3 讨论

研究发现胰岛素敏感性的改善能够降低血清UA水平[12-13]。高血糖与血脂异常是胰岛素抵抗的两个基本特征，由于血脂异常、胰岛素抵抗导致脂肪分解失控，增加的脂肪酸抑制胰岛素对脂肪分解和葡萄糖的摄取，引起嘌呤代谢紊乱，同时胰岛素对肾脏近端小管上皮细胞造成影响，尿酸盐阳离子与Na+交换，对UA 的吸收增加，导致血液内UA 水平升高[14-15]。故有效评估高尿酸血症患者的胰岛素抵抗状态不仅有利于UA 的控制，还可以对其他代谢性疾病进行预防。有研究报告称TyG 指数与动脉硬化、代谢综合征和2 型糖尿病相关[16-20]。Mazidi 等[21]发现TyG 指数与高尿酸血症在高加索人种中有相关性。

本研究通过多元线性回归分析发现TyG 指数在男性与高尿酸血症存在显著联系，即便对多个临床风险因素进行调整后也是如此，这与其他研究一致。朱建琴等[22]对11 098 名健康体检人群调查发现，TyG 指数在两性当中都与高尿酸血症显著相关。Liu 等[23]对中国东部健康体检人群研究发现，TyG 指数与高尿酸血症发生呈正相关。究其原因：可能随着生活水平的提高，高嘌呤食物的摄入增多，高尿酸血症及其他代谢性疾病的发病率呈逐年上升趋势，男性表现得更为明显。

本研究回归模型中，TyG 每增加一个标准差都会导致血清尿酸盐浓度升高21.683 μmol/L，这一结果证实了高尿酸血症的发病可随着TyG 指数的升高而升高，提示TyG 指数有可能作为高尿酸血症风险预测指标。亦有研究显示，TyG 指数与高尿酸血症之间存在显著联系，且对优化高尿酸血症危险分层及预防有一定价值[24-25]，本研究结果与之一致，但未能发现对优化高尿酸血症危险分层方面的意义，剖析其原因可能是本研究选择群体具有局限性及偏倚，且不同地区人群饮食习惯不同会影响UA 水平，除此之外，本研究样本量较少，未能进行全面分层研究。

综上所述，本研究揭示了男性TyG 指数与高尿酸血症风险之间的相关性，TyG 指数这种简单经济的评估工具可以考虑作为高尿酸血症患者监测的指标，且在预防高尿酸血症时要注意区域性人群特点，同时控制血糖和血脂是必要的。