邓雅丽

(莆田市第一医院，福建 莆田 351100)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)为临床常见病、多发病，有资料表明，西方国家NAFLD患病率为20%～30%，而我国部分发达地区NAFLD发生率约为16%，已成为继发病毒性肝炎后第2大肝脏疾患[1]。幽门螺杆菌(Hp)是一种需氧杆菌，胃黏膜中分布广泛，可引发慢性胃炎、胃癌等，且可促使胃肠外疾病发生。随近些年Hp致病机制、胃肠外疾病与Hp感染的相关研究逐渐开展，NAFLD与Hp感染间的联系得到临床广泛关注。但目前有关抗Hp治疗对Hp阳性NAFLD患者疗效的研究仍然较少，同时结果尚未统一。因此仍需实施更多前瞻性设计研究。本研究探讨同步抗感染疗法对其肝功能及肠道微生态的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：研究对象前瞻性选取2018年2月～2020年6月我院106例NAFLD伴Hp阳性患者。纳入标准：符合《非酒精性脂肪性肝病中西医结合诊疗共识意见》[2]中NAFLD诊断标准，14C或13C呼气试验阳性，快速尿素酶试验阳性；无饮酒史，饮酒折合乙醇量男性<140 g/w，女性<70 g/w；患者均知情本研究，签署同意书。排除标准：自身免疫性肝病、病毒性肝炎、肝豆状核变性、药物性肝病、全胃肠外营养；严重贫血、感染、糖尿病、甲状腺功能亢进症、心脑血管病；肝脏手术史、胃部手术史、药物过敏史；近期可导致肝酶谱升高药物服用史。

根据随机数字表法将106例患者分成两组，其中常规组53例，男32例，女21例，年龄42～63岁，平均(52.34±5.05)岁，病程3～12年，平均(7.42±2.12)年，体重指数(BMI)19～25 kg/m2，平均(22.16±1.34)kg/m2，肝脏超声分度：25例轻度，22例中度，6例重度；研究组53例，男36例，女17例，年龄43～65岁，平均(53.67±4.46)岁，病程2～13年，平均(7.87±2.34)年，BMI 20～26 kg/m2，平均(22.53±1.16)kg/m2，肝脏超声分度：24例轻度，26例中度，3例重度。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)均衡可比。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：常规组给予常规治疗，告知科学控制饮食，注意日常锻炼；给予多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺菲(北京)制药有限公司，国药准字H20059010]口服，456 mg/次，3次/d；二甲双胍(Merck Serono Limited，批准文号H20170339)，口服，0.5 g/次，3次/d。

研究组于常规组基础上联合同步抗感染疗法，给予奥美拉唑(万邦德制药集团有限公司，国药准字H20084453)口服，20 mg/次，2次/d；阿莫西林(悦康药业集团股份有限公司，国药准字H11020396)口服，1 g/次，2次/d；胶体果胶铋胶囊(河北扁鹊制药有限公司，国药准字H20084484)口服，100 mg/次，2次/d；克拉霉素(江苏福邦药业有限公司，国药准字H20083442)口服，0.5 g/次，2次/d。两组均持续治疗2个月。

1.3观察指标：①疗效判定：结合血脂指标、肝脏B超检查评定。B超声像图显著改善，总胆固醇(TC)降低>20%，三酰甘油(TG)降低>40%为显效；B超声像图好转，TC降低10%～20%，TG降低20%～40%为有效；未达到上述标准为无效。总有效=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②Hp根除情况：以14C呼气试验检测。③肝功能：治疗前后以全自动生化分析仪(迈瑞医疗，BS-480)检测两组谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。④肠道菌群：治疗前后收集2 g新鲜粪便，取0.5 g置入无菌试管(含有生理盐水4.5 ml)，以灭菌稀释液10倍稀释到1×10-8，混匀，培养基培养，主要观察需氧菌(肠杆菌、葡萄球菌)、厌氧菌(双歧杆菌、乳酸杆菌)。

2 结果

2.1两组疗效比较：研究组总有效率92.45%，高于常规组的75.47%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)，n=53]

2.2两组Hp根除情况比较：治疗后研究组50例Hp转阴，常规组无Hp转阴病例。研究组Hp根除率94.34%(50/53)，明显高于常规组，差异有统计学意义(χ2=94.643，P<0.001)。

2.3两组肝功能比较：治疗后研究组ALT、AST水平低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能比较

2.4两组治疗前后肠道菌群比较：治疗后研究组肠杆菌、葡萄球菌水平高于常规组，双歧杆菌、乳酸杆菌水平低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肠道菌群治疗前后比较

3 讨论

Hp感染为NAFLD独立危险因素，有研究表明，Hp阳性者NAFLD患病率明显高于Hp阴性者，且Hp阳性个体肝细胞变性(气球样)程度更高[3]。若未及时控制，不仅可导致NAFLD患者发生高血氨症，增加肝性脑病发生风险，且能促进NAFLD发展为非酒精性脂肪性肝炎。故临床需及时进行治疗，以根除Hp，控制病情，改善预后。

NAFLD是因机体胰岛素抵抗、遗传易感性而引发的代谢性、应激性肝损伤，其发生过程中Hp起到重要作用。研究显示，Hp毒素可进入肝脏，降低尿素，形成“氨云”，增加血氨水平，损害肝细胞，且能刺激炎性反应，生成炎性因子，导致肝细胞坏死、变形、纤维组织增生，进一步损害肝功能[4]。故及时根除机体Hp是NAFLD伴Hp阳性治疗关键。本研究显示，常规治疗基础上联合同步抗感染疗法能有效根除机体Hp，改善肝功能，提高疗效。多烯磷脂酰胆碱是一种大豆提取物，能保护、修复肝细胞膜，利于肝细胞再生；而二甲双胍为胰岛素增敏剂，能减轻肝脏、骨骼肌胰岛素题库，减少肝糖产生，减轻病理状态[5]。但其难以根除机体Hp，故整体疗效欠佳。奥美拉唑四联疗法是一种有效的抗Hp感染治疗方案，可根除机体Hp，改善机体代谢，清除蓄积脂质，调节脂质代谢，修复肝细胞[6]。因此应用同步抗感染疗法能显著改善NAFLD伴Hp阳性患者肝功能，提升疗效。

肠道菌群是指宿主与肠道微生物相互依赖、制约而形成的稳定生态系统，可影响能量摄取、调控肠黏膜通透性，调节胆碱、胆汁酸代谢，从而调控免疫平衡、炎性反应，在NAFLD发生、进展过程中具有重要作用。质子泵抑制剂抑酸性、抗生素抗菌作用是Hp根除关键，但抑酸同时会降低胃酸清除外源性细菌作用，极易导致肠道菌群出现部分降低及部分生长加速现象[7]。本研究发现，治疗后双歧杆菌、乳酸杆菌水平低于常规组，肠杆菌、葡萄球菌水平高于常规组，提示同步抗感染疗法根除Hp同时极易打破肠道微生态平衡。因此临床需密切注意肠道菌群变化，保护肠道功能。

综上所述，同步抗感染疗法可有效清除NAFLD伴Hp阳性患者Hp，减轻肝功能损伤，提高疗效，但可破坏肠道微生态平衡，故需注意肠道菌群变化，合理使用质子泵抑制剂、抗生素，以保护肠道功能。