赵 鹏

(天津市蓟州区人民医院肿瘤综合诊疗中心，天津 301900)

肝癌发生与病毒感染、摄入黄曲霉素、化学毒素等有关，发病隐匿，早期无明显症状，大部分患者确诊时病情已进展为中晚期，失去根治性手术机会[1]。针对此类患者，临床多采用经导管动脉化疗栓塞术(TACE)，能够直接阻断病灶的动脉血供，使其因缺血、缺氧而发生坏死，同时局部高浓度化疗释放缓慢，可长期作用于肿瘤细胞，进一步杀伤癌细胞[2-3]。传统TACE是由碘化油-抗肿瘤药物混合乳剂，稳定性较差，易扩散至外周循环，加重或引起全身不良反应。载药微球经导管动脉栓塞化疗(DEB-TACE)是利用新型血管栓塞材料载药微球缓慢、持续释放抗肿瘤药物，可进一步提高局部药物浓度及其作用效果，逐渐应用于临床[4]。本研究分析DEB-TACE治疗肝癌的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年1月～2020年6月期间就诊于我院的80例肝癌患者，按随机数字表法分为联合组(40例)和对照组(40例)。联合组年龄42～78岁，平均(60.21±2.14)岁；女18例，男22例；Child-Pugh分级：A级23例，B级17例。对照组年龄41～79岁，平均(60.15±2.08)岁；女16例，男24例；Child-Pugh分级：A级25例，B级15例。对比两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选标准：①纳入标准：经CT或MRI检查确诊为肝癌；因血管浸润、毗邻大血管等难以行手术切除；病灶直径>5 cm；患者或家属签署知情同意书；②排除标准：血小板计数<50×109/L；严重凝血机制障碍；门静脉高压；合并其他脏器转移；肝肾等重要脏器功能异常；预计生存期不足3个月；血液系统疾病；门静脉癌栓。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.3方法：对照组行传统TACE治疗：用2%利多卡因对穿刺点行局部麻醉，Seldinger法对右侧股动脉穿刺，将5F导管插入至腹腔实施动脉造影，观察肝脏肿瘤的位置、形态、供血情况。导管插入至肝动脉。通过导管灌注装载50 mg多柔比星的传统碘化油混合乳剂栓塞，剂量为5～10 ml。影像学检查显示碘油乘积良好后，将导管鞘、导管拔出，加压穿刺点止血，24 h制动，实施常规保肝治疗。联合组行DEB-TACE治疗：将装载50 mg多柔比星的Calli Spheres载药微球寻悬液缓慢注入右侧股动脉，速度为1 ml/min，待对比剂流速缓慢时停止栓塞，一定时间后造影，若有肿瘤染色，则继续上述步骤，待肿瘤染色全部消失为止。将导管鞘、导管拔出，其余操作同对照组。

1.4观察指标：比较两组临床疗效和治疗前、治疗7 d后肝功能、并发症(如腹腔积液、恶心、乏力、栓塞后综合征等)。①完全缓解(CR)：临床疗效于术后3个月评价，病灶完全消失，维持时间>1个月；部分缓解(PR)：病灶短径与长径乘积减少>50%；疾病稳定(SD)：病灶短径与长径乘积减少<50%或增大≤25%；疾病进展(SD)：出现新的病灶，或原病灶短径与长径乘积>25%。客观缓解率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。②采集两组患者治疗前、治疗7 d后空腹肘静脉血5 ml，离心取上清液，使用7600型全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)等肝功能指标。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：联合组客观缓解率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组肝功能指标比较：两组治疗前肝功能各项指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组ALT、AST、TBIL水平较治疗前比较明显降低，联合组ALT、AST、TBIL水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组临床疗效对比[n(%),n=40]

表2 两组肝功能指标对比

2.3两组并发症比较：两组腹腔积液、恶心、乏力、栓塞后综合征发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组并发症情况对比[n(%),n=40]

3 讨论

TACE是失去手术根治机会肝癌患者的首选治疗方式，作用机理是将化疗药物经导管灌注肿瘤供血动脉，用明胶海绵或碘化油损伤血管，阻断肝癌细胞的血供，造成肿瘤病灶坏死，最终发挥拮抗肿瘤生长的目的[5-6]。因门静脉是肝癌病灶的主要血供来源，传统TACE一般难以将肝癌细胞彻底杀死，术后复发率较高，同时碘化油和化疗药物组成的混合物稳定性不高，化疗药物易进入全身循环系统，既会增加不良反应发生，还会降低局部治疗效果，难以达到理想的治疗效果[7-8]。

本研究结果提示DEB-TACE治疗肝癌能够提高疾病客观缓解率，改善肝功能且不会增加并发症发生。DEB-TACE以DEB为媒介，将化疗药物吸附或包裹至某种高分子材料中，制成类球形或球形颗粒，防止药物受到破坏，能经缓慢释放化疗药物，提高局部药物浓度，使药物对肝细胞的作用时间进一步延长，减少化疗药物渗透，提高治疗安全性[9-10]。本研究使用的DEB为Calli Spheres，由聚乙烯醇材料制成，血管顺应性高且生物相容性好，因其不可降解，具有载药量大、栓塞时间长等优点，会相应减少TACE次数。

综上所述，与传统TACE相比，使用DEB-TACE治疗肝癌能够提高疾病客观缓解率，改善肝功能且不会增加并发症。