陈春燕 刘瑞立 黎碧云

广东省阳江市人民医院全科医学科 529500

上消化道出血(Upper gastrointestinal bleeding)是临床常见的急症，主要发生于食管、胃、十二指肠、胰胆等部位[1]。临床对上消化道出血的治疗以迅速止血、降低病死率为主。药物为临床首选的止血方式[2]。奥美拉唑为质子泵抑制剂，可抑制胃酸分泌，提高胃内pH值，促进自身凝血，为上消化道出血的常用治疗药物，但该药单独使用起效较慢，止血效果有一定局限性[3]。故临床考虑联合用药方案，以提高止血效率，缩短止血时间。奥曲肽为人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，其作用与生长抑素相似，具有较理想的止血效果[4-5]。但临床关于奥美拉唑与奥曲肽联合用药的报道较少。本文探讨对上消化道出血患者联合使用奥美拉唑与奥曲肽的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月—2021年2月我院收治的98例上消化道出血患者，根据随机数字表法分为联合组和单药组，每组49例。单药组中男23例，女26例；年龄28～63岁，平均年龄(31.84±5.11)岁；出血程度：轻度15例，中度21例，重度13例；出血量300～800ml，平均出血量(450.27±49.75)ml。联合组中男25例，女24例；年龄27～69岁，平均年龄(32.03±5.47)岁；出血程度：轻度19例，中度20例，重度10例；出血量200～900ml，平均出血量(481.54±50.28)ml。两组年龄、出血程度、出血量等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究符合医院医学伦理要求，且获得批准。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：(1)根据《消化性溃疡诊断与治疗规范》(2016版)，经血常规、粪便常规及胃镜检查证实，符合上消化道出血诊断标准；(2)存在严重便血和呕血；(3)入院时意识清醒；(4)患者或家属签署同意书。排除标准：(1)合并精神病患者；(2)合并药物过敏者；(3)合并其他脏器明显出血或严重感染者；(4)治疗依从性差者。

1.3 方法 两组患者入院后给予禁食、降压、补液、补充血容量等基础治疗。在此基础上，单药组给予静脉推注奥美拉唑注射液(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20059052，40mg×1瓶)治疗，40mg/次。用药期间加强出血情况监测。连续治疗5d。联合组在单药组用药的基础上加用奥曲肽粉针(长春金赛药业有限公司，国药准字H20051860，0.3mg×1支)治疗，静脉推注，0.3mg/次。连续治疗5d。

1.4 评价指标 (1)症状改善：包括止血时间、血压稳定时间、腹痛缓解时间等。(2)凝血指标：治疗前、治疗5d后，抽取患者空腹静脉血4ml加入抗凝管中，-4℃冷藏。采用全自动血凝分析仪测定患者血浆纤维蛋白原(FBG)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血清D-二聚体(D-D)。(3)血常规：治疗前、治疗5d后，抽取患者空腹静脉血4ml，离心取上清液，-4℃冷藏。采用全自动生化分析仪测定红细胞压积(PRBC)、网积红细胞(Ret)及血红蛋白(Hb)水平。检测试剂盒购自同一公司，按照说明书操作。(4)血尿素氮(BUN)：治疗前、治疗5d后，采用全自动生化分析仪以放射免疫分析法测定两组BUN水平。检测试剂盒购自同一公司。按照说明书操作。(5)不良反应发生率：包括胃肠不适、肝肾功能异常、腹泻腹胀等。(6)止血率：止血率=止血例数/总例数×100%。止血成功评价标准：无呕血、便血症状；大便颜色恢复正常，隐血试验结果阴性；胃镜检查显示出血停止；胃管液体抽查示澄清状。上述标准满足一项即可认定为止血成功。

1.5 疗效评估标准 显效：用药24h内出血停止，生命体征稳定，隐血试验示阴性；有效：用药1～3d，出血症状消失，生命体征基本稳定，隐血试验示阴性；无效：用药3d后，持续出血，隐血试验示阳性，需实施其他止血治疗[6]。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者症状改善情况对比 联合组的止血时间、血压稳定时间、腹痛缓解时间均短于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者症状改善情况对比

2.2 两组患者凝血指标对比 与治疗前相比，两组患者的FBg、aPTT、D-D均下降，且联合组下降幅度大于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者凝血指标对比

2.3 两组患者血常规对比 治疗后，两组患者的Ret水平均下降，Hb、PRBC水平均上升，但联合组Ret水平比对照组更低，Hb、PRBC水平比对照组更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血常规对比

2.4 两组患者BUN水平对比 与治疗前相比，治疗后两组患者BUN水平均下降，但联合组下降幅度大于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者BUN水平对比

2.5 两组患者疗效对比 联合组的治疗总有效率为97.96%，高于单药组的75.51%，差异有统计学意义(χ2=8.869，P=0.003<0.05)。见表5。

表5 两组患者疗效对比[n(%)]

2.6 两组不良反应及止血率对比 联合组的止血率为100.00%，高于单药组的77.55%，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组不良反应及止血率对比[n(%)]

3 讨论

奥美拉唑是一种弱碱性药物，具有脂溶性特征，对胃酸分泌有强效抑制作用，该药易浓集于酸性环境中，可阻断胃酸分泌过程，减轻胃黏膜血管痉挛，保护胃黏膜功能，进而达到止血效果[7]。但奥美拉唑单独使用的止血作用有限，整体疗效一般，故需联用止血效果较强的药物，如奥曲肽[8]。

在本文中，联合组的止血时间、血压稳定时间、腹痛缓解时间均短于单药组，止血率高于单药组，提示联合用药可提升止血效果，缩短患者止血时间，改善症状。考虑与两种药物联合使用，可发挥协同作用，在抑酸的同时增强机体凝血功能有关[9]。在本文中，用药后，联合组的凝血指标、血常规水平均优于单药组，进一步提示奥美拉唑与奥曲肽联合使用在上消化道出血中有较高的应用价值。与既往研究[10]类似。分析原因：奥美拉唑通过抑制胃酸分泌，可减轻对胃内溃疡面的刺激，降低出血量，加速出血部位血栓形成，阻断胃蛋白酶对血凝块的吸收作用，实现止血效果[11]。而奥曲肽的凝血机制如下：(1)口服后特异性地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，转化为亚磺酰胺，不可逆性结合壁细胞分泌膜中的质子泵，形成磺酰胺—质子泵复合物，抑制胃蛋白酶、胰高血糖素、胃酸等分泌，为凝血反应创造有利环境[12]；(2)口服后可降低胃肠活动，刺激血管收缩，抑制出血；(3)该药可促进血小板凝聚，加速凝血反应；(4)奥曲肽通过刺激肠道黏液分泌，保护肠道黏膜，降低再出血率。两组药物联用，共同发挥强效止血作用[13]。在用药安全性方面，两组患者均未出现严重不良反应，提示联合用药是一种安全的治疗方案。

BUN为人体蛋白质代谢的终末产物，主要在肝脏中合成，经肾脏排泄。上消化出血患者肾脏尿流速降低，BUN排出减少，在机体为高浓度表达。本文中，用药后联合组的BUN水平低于单药组，考虑与联合用药控制出血，减轻消化道应激反应，进而改善肾脏功能有关。但联合用药对BUN的关系有待进一步深入研究。同时，本研究所选研究时段短，样本量较少，有待进一步扩大样本量，延长研究时段，提高结果的可行性。

综上所述，奥美拉唑联合奥曲肽对上消化道出血患者效果确切，可缩短止血时间，提高止血成功率，还可改善机体凝血功能及血常规水平，且用药安全性高。