焦志红

摘  要：目的  评价给予复发性流产患者黄体酮联合低分子肝素钠治疗的临床疗效及不良反应发生率。方法  选取2019年6月～2020年12月高唐县妇幼保健院收治的82例复发性流产患者为研究对象，依据随机数表法分为对照组与观察组，每组41例。对照组患者给予黄体酮肌肉注射治疗，观察组患者加行低分子肝素钠注射治疗。对比两组患者的凝血指标、激素水平、不良反应、妊娠结局。结果  治疗后，观察组患者的纤维蛋白降解物（FDP）、D-二聚体、纤维蛋白原（FIB）及P-选择素指标均低于对照组，雌二醇（E2）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）及孕激素水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者的足月分娩率高于对照组，流产率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的早产率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  黄体酮联合低分子肝素钠治疗应用于复发性流产患者的治疗中，保胎及足月分娩存活率较高，不良反应均可耐受，凝血功能及激素水平改善显著，相较于仅应用黄体酮肌肉注射治疗而言，有效性更高。

關键词：复发性流产;黄体酮;低分子肝素钠

中图分类号：R714 文献标识码：A 文章编号：文章编号：1009-8011（2022）-5-0-04

复发性流产是指性伴侣保持不变的情况下，发生自然流产的次数不少于3次的症状[1]。反复性流产易增加患者子宫内膜受损的概率，致使其内膜变薄，甚至粘连，对下次受孕的宫腔、输卵管及盆腔条件造成影响，增加不孕及再次流产的风险[2]。研究[3]认为，复发性流产患者胚胎发育不良或流产与血液呈现高凝状态致使胚胎缺血、缺氧有直接联系，抗凝治疗则有助于复发性流产患者妊娠结局改变。低分子肝素具有改善血液状态、预防血栓形成的作用，黄体酮是天然孕激素之一，具有保胎的功效[4]。基于此，本研究选取2019年6月～2020年12月高唐县妇幼保健院收治的82例复发性流产患者为研究对象，就黄体酮联合低分子肝素钠治疗的临床疗效及不良反应发生率展开探讨，以期为相关研究提供参考，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年6月～2020年12月高唐县妇幼保健院收治的82例复发性流产患者为研究对象，依据随机数表法分为对照组与观察组，每组41例。对照组患者中，年龄20～41岁，平均年龄（31.72±3.39）岁;体质量48～64 kg，平均体质量（58.67±3.14）kg;孕周5～11周，平均孕周（8.23±2.14）周;流产次数3～6次，平均次数（3.83±0.52）次。观察组患者中，年龄20～42岁，平均年龄（31.96±3.57）岁;体质量49～65 kg，平均体质量（58.86±3.32）kg;孕周5～12周，平均孕周（8.36±2.21）周;流产次数3～7次，平均次数（3.94±0.71）次。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患者均对本研究知情并签署知情同意书，本研究经高唐县妇幼保健院医学伦理委员会批准后开展。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合《妇科疾病诊断标准》[5]中复发性流产诊断;②入院均表现不同程度出血、腹部疼痛等症状;③经超声影像学检查显示宫内妊娠且胚胎发育与停经信息相符;④纤维蛋白降解产物经血栓性检测显示大于5.0 μg/mL;⑤无认知、交流沟通障碍，可配合此次研究。

排除标准：①合并恶性肿瘤、慢性感染性疾病及重大脏器病变程度严重者;②男方精液、女方子宫结构或一（双）方染色体异常者;③化学物质及放射线密切接触者;④1个月内使用激素、抗凝药物治疗者;⑤存在宫腔不良操作及剖宫产既往史者;⑥合并精神系统障碍，依从性差者。

1.3  方法

均嘱两组患者适当延长卧床休息时间，减少地面活动，同时给予维生素（生产企业：山西亨瑞达制药有限公司，国药准字H14021482，规格：50 mg）及叶酸（生产企业：石药集团欧意药业有限公司，国药准字H13022877，规格：5 mg）等常规治疗措施。

对照组患者行黄体酮治疗。给予对照组患者黄体酮注射液（生产企业：江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H32021402，规格：1 mL∶20 mg）治疗，给药方式为肌肉注射，药物用量依据患者孕酮值。若孕酮值<10 μg/mL，给药频率为20 mg/次，1次/d;若孕酮值≥10 μg/mL，则给药频率为10 mg/次，1次/d。黄体酮肌肉注射持续给药至妊娠12周。

观察组患者行黄体酮联合低分子肝素钠治疗。在对照组患者黄体酮注射液治疗基础上加行低分子肝素钠注射液[生产企业：意大利阿尔法韦士曼（ALFA WASSERMANN）制药公司，国药准字H20140281，规格：0.4 mL：4250IUaXa]治疗，给药方式为腹壁皮下注射，给药频率为0.4 mL/次，1次/d。黄体酮联合低分子肝素钠注射液持续给药至妊娠12周。

1.4  观察指标

观察两组患者的凝血指标、激素水平、不良反应、妊娠结局。

凝血指标包括纤维蛋白降解物（FDP）、D-二聚体、纤维蛋白原（FIB）及P-选择素。分别于治疗前及妊娠12周清晨时采集两组患者5 mL空腹静脉血，以3 000 r/min的速率进行10 min离心处理，取上层血清保存于-20 ℃的温度下等待检测。FDP及D-二聚体以深圳雷杜生命科学股份有限公司生产的型号为RAC-120的自动凝血分析仪通过免疫比浊法进行测定，FIB以凝固法进行测定，P-选择素以酶联免疫吸附进行测定。正常参考值为FDP：<5 μg/mL;D-二聚体：<0.2 mg/L;FIB：2～4 g/L。

激素水平包括雌二醇（E2，以放射免疫法进行测定）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）、孕激素。以血常规检验进行测定，正常参考值为E2：卵泡期92.0～275.0 pmol/L，排卵期734.0～2 200.0 pmol/L，黄体期367.0～1100.0 pmol/L;β-hCG：0～5 U;孕激素：卵泡期0.6～1.9 μg/L，排卵期2.4～9.4 μg/L，排卵后20.7～102.4 μg/L。

不良反应。观察并记录两组患者治疗期间恶心呕吐、皮疹、血小板减少、乳房胀痛及瘀斑等不良反应的发生情况，不良反应发生率=（恶心呕吐+皮疹+血小板减少+乳房胀痛+瘀斑）例数/总例数×100%。

妊娠结局。记录两组患者新生儿足月分娩存活、早产存活及流产的情况。足月分娩率=足月分娩例数/总例数×100%，早产率=早产例数/总例数×100%，流产率=流产例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件进行处理数据，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者凝血指标对比

治疗前，两组患者的各项凝血指标对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的各项凝血指标均低于治疗前，且观察组患者的各项凝血指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。見表1。

2.2  两组患者激素水平对比

治疗前，两组患者的各项激素水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的各项激素水平均高于治疗前，且观察组患者的各项激素水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者不良反应对比

两组患者的不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4  两组患者妊娠结局对比

观察组患者的足月分娩率为56.10%，高于对照组患者的足月分娩率29.27%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者的流产率为17.07%，低于对照组患者的流产率39.02%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的早产率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3  讨论

复发性流产为妇产科常见疾病之一，大部分患者于妊娠12周之前出现流产征兆，为早期复发性流产，个别患者于妊娠12～28周发生晚期复发性流产，均会对患者身心健康造成严重影响，且不利于胚胎良好发育[6]。临床对于复发性流产的病因研究尚未取得统一定论，但感染、内分泌及免疫功能等因素均与其有密切关联[7]。相关研究[8]指出，血液高凝状态易导致胎盘组织内血栓形成、纤维蛋白沉积，诱发流产，因此，临床对于复发性流产患者的治疗多采取抗凝、抗血栓等措施。

低分子肝素钠为新型抗凝药物，通过肝素解聚产生，由于给药方式为皮下注射，因此不会分散至乳汁及胎盘，具有较高安全性及抗凝治疗应用价值[9]。此外，由于雌、孕激素下降为诱发复发性流产的主要病因，因此，临床多通过注射黄体酮或口服地屈孕酮调节患者激素水平，进行保胎治疗[10]。相关研究[11]指出，黄体酮作为一种天然孕激素，具有增厚子宫内膜、提供胚胎发育所需营养物质的作用，对于受精卵着床及免疫耐受的建立具有积极促进意义，可较好改善患者流产征兆及妊娠结局。但临床实践[12]表明，黄体酮单一治疗复发性流产患者的有效性仍与理想标准存在较大差异，且长期应用黄体酮治疗易增加患者药物不良反应的发生率，安全性无充足保障。本研究结果显示，观察组患者治疗期间各项不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者的足月分娩率高于对照组，流产率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。说明黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产具有较好的治疗效果，可提高保胎成功率，促进胎儿良好发育及足月分娩，且无重大不良反应，患者均可耐受。D-二聚体为纤维蛋白降解产物之一，FDP、D-二聚体可反映凝血状态，两者水平升高则提示凝血-纤溶系统被激活，血液呈现高凝状态，FIB可促进血小板聚集以及血栓形成，P-选择素可反映血小板及血栓状态[13]。黄体功能不足则易降低孕激素分泌功能，使子宫内膜无法为胚胎发育提供充足的支持，影响胚胎植入及发育进程，增加流产风险[14]。本研究结果显示，观察组患者治疗后FDP、D-二聚体等凝血指标均低于对照组，E2等激素水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示黄体酮联合低分子肝素钠可较好改善复发性流产患者的血凝状态，优化激素水平，促进胚胎生长发育。

综上所述，临床对复发性流产患者开展治疗的过程中应用黄体酮联合低分子肝素钠，在提高临床治疗效果、改善患者凝血状态及激素水平免疫功能等方面较仅用黄体酮治疗而言具有更大优势，值得临床应用。

参考文献

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