程苕莼，刘一村，薛红，李民，卞兆连***

(1南通大学医学院，南通 226001；2南通大学附属南通第三医院消化内科)

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种典型器官免疫学疾病，胆管的损伤机制尚不清楚，但普遍认为遗传、免疫、环境和感染等多种因素与PBC 的发病机制有关[1-3]。约1/3 的PBC 患者伴有肝外自身免疫性疾病，包括风湿病、内分泌病、胃肠病、肺病和皮肤病，这些自身免疫性疾病进一步加大了PBC 的诊断难度[4]。抗线粒体抗体(antimitochondrial antibody,AMA)作为PBC 的典型血清学标志物，在临床诊断中起重要作用，但据报道[5]有5%～10%的PBC 患者AMA 抗体呈阴性。这类具有典型肝内胆汁淤积生化变化以及肝活检中出现PBC病理特征的患者被定义为AMA 阴性PBC 患者[6]。一项小样本的前瞻性研究[7]发现，AMA 阴性PBC 患者与阳性患者在临床表现、实验室指标、肝活检特征和治疗反应方面差异无统计学意义，提出AMA 阴性PBC 更倾向于是AMA 阳性PBC 的变体而非单独的疾病。而日本的一项研究[8]则发现AMA 阴性PBC 患者的碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)，γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transferase,γ-GGT)和免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)水平显著低于AMA阳性PBC 患者。AMA 的靶抗原位于线粒体膜上，原属于线粒体膜上2-氧酸脱氢酶复合体的成分，主要反应在丙酮酸脱氢酶复合体E2 亚单位上。根据靶抗原在线粒体内外膜上的位置、对胰蛋白酶的敏感性、蛋白电泳特点，可以将AMA 分为9 个亚型(M1～M9)，其中M2 亚型对诊断PBC 的特异性最强，其敏感性与特异性均>95%，是诊断PBC 的重要依据。如何提高AMA-M2 阴性PBC 的确诊率是目前亟待解决的问题。本文通过对比AMA-M2 阴性与阳性PBC 患者的临床表现、实验室指标、病理特征及预后情况，希望能为AMA-M2 阴性PBC 的诊断及治疗带来一定的参考依据。