基因CXCL8 促进结直肠癌进展的机制研究*
2022-03-13纪嫣华柴琳琳闫林萍徐林成王树人王建华胥传海
纪嫣华,柴琳琳,闫林萍,徐林成,王树人,王建华,胥传海***
(1南京医科大学附属盐城市大丰人民医院体检中心,盐城 224100;2南通大学第四附属医院,江苏省盐城市第一人民医院病理科;3南京医科大学附属肿瘤医院,江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤防治研究所检验科)
结直肠癌居女性癌症第二位,男性癌症第三位,约占全世界每年诊断出癌症和癌症相关死亡的10%[1]。虽然手术联合标准化疗对早期症状治疗有效,但转移性结直肠癌接受常规治疗仍预后较差[2]。
白细胞介素8(interleukin-8,IL-8,又称CXCL8)是CXC 趋化因子家族中的一个重要成员,最初被归类为一种强有力的中性粒细胞趋化因子[3]。CXCL8由单核巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、T 淋巴细胞、上皮细胞和成纤维细胞分泌。CXCL8 通过将中性粒细胞引导至感染部位并刺激其分泌各种生长因子起到趋化因子的作用[4-5]。此外,CXCL8 也能由肿瘤细胞分泌,通过自分泌及旁分泌的方式与自体细胞或其他肿瘤微环境中细胞的受体相互作用,进而在炎症[6]、肿瘤生长、侵袭和血管新生[7]中发挥重要作用。磷酸肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)是细胞内脂质激酶的成员,参与调节细胞增殖、分化和存活[8]。PI3K/Akt/mTOR 信号的过度表达已在各种形式的癌症中被报道,尤其在结直肠癌中。由于PI3K/Akt/mTOR 在结直肠癌的发生和进展事件中的重要作用,因此该信号通路一直被认为是一个重要的治疗靶点[9]。研究[10]发现,肝癌中CXCL8 能通过激活PI3K/Akt 信号通路调控肿瘤细胞的侵袭;胃癌中成纤维细胞来源的CXCL8 能诱导肿瘤细胞对顺铂的耐药性[11-12];……