日前，《健康時报》刊发了一篇重磅新闻报道，说赛诺菲要出痤疮疫苗了，同时该新闻也登上了微博热搜。由于原报道中信息不多，于是我们立即检索了有关信息，找到国外的一手报道。

据了解，2001年赛诺菲和美国加利福尼亚大学开始联合研发痤疮疫苗（参考于：每日经济新闻《福音！“青春痘”疫苗要来了！》）。《健康时报》发布的赛诺菲痤疮疫苗新闻原文如图1所示。

报道提及：赛诺菲即将收购的奥地利Origimm生物技术公司主要从事皮肤微生态和引起寻常痤疮等皮肤疾病的细菌抗原鉴定方面的工作。

Origimm有一项专有技术ProVaDis——通过反向技术筛选检测对高保护性抗原进行识别。该技术可以大大提高识别细菌抗原的可能性。该公司利用此技术针对痤疮丙酸杆菌开发了重组蛋白的疫苗ORI-001。痤疮丙酸杆菌是一种革兰氏阳性厌氧菌，定植于皮肤毛囊，它既是一种人类皮肤共生菌，也是一种机会致病菌，可能促进痤疮的病理生理过程。

这篇报道中提到：“Origim选取了痤疮丙酸杆菌用于侵入人类细胞、躲避或逃避免疫系统的特征蛋白质。这些蛋白质疫苗被用来增强皮肤的免疫系统，并训练人类的免疫系统更有效地做出反应。理论上，ORI-001可以抑制痤疮丙酸杆菌的生长，从而防止疤痕和皮损。如果ORI-001被证明有效，该疫苗将在预防和治疗痤疮方面发挥作用。”

追寻到这一临床实验的临床登记批件，发现ORI-001已进入了OREA（登记号：NCT0513137）第1阶段临床试验：60名中度面部寻常痤疮的受试者会被随机分为2组，分别给予疫苗或安慰剂，肌肉注射或皮内注射，每月一次。

与此同时，赛诺菲正在考虑利用Origimm的专业技术创造额外的抗原变体：将在一项全面的1/2期临床试验中进行研究，该试验计划于2023年启动。未来的痤疮疫苗据传将基于mRNA技术。

赛诺菲在mRNA疫苗领域并没有自己的优势，因此需要其他公司助力。2021年9月，赛诺菲支付了32亿美元收购TranslateBio，后者致力于多种mRNA疫苗的研发。

就以上主要信息，笔者的理解和评论如下：

（1）痤疮疫苗不是一个新的想法，2018年就有过相关的报道（如图3所示）。

（2）本次报道的疫苗仍然针对痤疮丙酸杆菌。但痤疮很可能与多种因素有关，不一定是或者只是痤疮丙酸杆菌的问题。因此，单独针对此菌的疫苗会否有效，尚难确定。

（3）报道中提到“痤疮丙酸杆菌侵入人体细胞”，这可能是媒体的误表述。在痤疮中，痤疮丙酸杆菌并不侵入细胞，而只是通过释放可溶性物质或者自身细胞壁的一些成分激活表皮来源细胞的模式识别受体发挥作用。

（4）每月注射一次疫苗，这是个好生意，但真应用于实际的话，并不容易坚持。鉴于毛囊内复杂的生态系统和微环境，即使痤疮丙酸杆菌是痤疮的唯一致病菌且疫苗有效，疫苗也不可能完全根除痤疮丙酸杆菌，那么就需要终生每月打疫苗。这个难度会非常大，更何况痤疮丙酸杆菌并不一定是痤疮的致病菌。

（5）向研究者的探索精神表示敬意，并希望能成功。但看起来结论为时尚早，大家也不必过于乐观。

既然疫苗针对痤疮丙酸杆菌，那么，青春痘只与痤疮丙酸杆菌有关？

寻常痤疮（俗称“青春痘”或“痘痘”）的病因和发病机制迄今还未明确。目前认为痤疮发生过程中的四个关键环节：外毛根鞘细胞（与表皮角质形成细胞同源）过度角化或增殖堵塞毛囊皮脂腺导管、皮脂的过度分泌、微生物（特别是主流意见认为痤疮丙酸杆菌）过度繁殖以及炎症的发生，最终可能发展成脓疱、结节、囊肿或瘢痕。

痤疮丙酸杆菌被人类认识的历史可以追溯到1893年，德国皮肤学家Unna首次提到在痤疮患者皮肤上发现一种棒状杆菌，它分布在角栓深部，并向顶部延伸，当时这种细菌还没有名字。1899年，Gilchrist从55名痤疮患者的96个脓疱标本中均分离出这种杆菌，将其注射入小鼠和豚鼠，一周左右动物死亡，从死亡动物的多个器官中再次分离后得到了本菌。鉴于其在痤疮患处广泛存在且对动物有致病性，Gilchrist由此认为该菌是痤疮的致病菌，将之命名为Bacillusacnes。1903年他再次试验并重申了这一观点。自此，这种短棒状杆菌长期被认为是痤疮的首要病原微生物。在此后的半个世纪里，没有人挑战过这个学说。

直到1950年，Evans等在正常人皮肤上也发现了大量的痤疮丙酸杆菌且数量与痤疮患者皮肤上的数量相当。因此提出一个新的疑问：为什么这些人的皮肤上也有痤疮丙酸杆菌，但是他们却不长痤疮呢？从那以后的70余年中，学界研究的主要是这个问题。

但研究的困难在于痤疮是人类特有疾病，缺乏合适的动物模型去验证某种或某些微生物是否能导致痤疮。因此大量的研究只能采用细胞实验或动物实验，看看微生物与痤疮病理过程——炎症、角化、增生、皮脂分泌——是否有关。

大量研究探索了痤疮丙酸杆菌对角质形成细胞、皮脂腺细胞或动物皮肤的作用。例如：细胞质抽提物及福尔马林处理的细胞壁抽提物，在体外和在体实验中均可促进仓鼠皮脂腺细胞合成皮脂，可诱导激活IGF-1和IGFR，提示其可能通过这一途径促进角质形成细胞增殖并调控分化;诱导角质形成细胞产生白介素（interleukin，IL）-1α，肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α等因子（由于IL-1α可以促进毛囊漏斗部过度角化，故推测痤疮丙酸杆菌可能促进过度角化）。SchallerM认为痤疮丙酸杆菌所产生的粪卟啉III可诱导角质细胞表达IL-8，也许是其诱导炎症的机制之一。痤疮丙酸杆菌还可以促进T细胞分裂，激活T细胞释放促炎症因子，激活巨噬细胞Toll样受体（Toll-likereceptor，TLR）2，促进炎症发展等。

但是，痤疮丙酸杆菌的存在并不是痤疮发生的必要条件，未发现痤疮丙酸杆菌参与了痤疮最初炎症的诱导，从痤疮炎症性皮损分离得到的痤疮丙酸杆菌数量与痤疮严重程度不相关，20%的痤疮炎症性皮损中不能分离得到痤疮丙酸杆菌。笔者根据痤疮丙酸杆菌在紫外线下可发出特征性的红色荧光这一特点，检查了痤疮患者的皮肤，发现至少50%的痤疮粉刺皮损毛囊内没有红色荧光。进一步通过荧光染色、培养等方法，观察到粉刺中有大量的其他微生物。因此笔者于2016年在国际上首次提出：痤疮很可能不是一种单一的疾病，它可能是与一系列微生物有关的一组毛囊炎。

这是因为微生物诱导细胞产生炎症、激活某些受体，并不是特异性的。也就是说：不止一种皮肤微生物可以在体外实验诱导炎症因子。因此假如皮损中存在多种微生物，那么每一种微生物对致病的“贡献”在未经研究的情况下，都不能被排除。在冰寒护肤实验室后续的高通量基因测序研究中发现，不同的痤疮患者的角栓中优势微生物确实与冰寒护肤实验室当初在显微镜下观察到的那样各不相同（暂未发表的数据）。

更令人感到疑惑的是，有一些研究认为痤疮丙酸杆菌可能对皮肤产生保护作用。例如：诱导角质形成细胞产生抗菌肽，这也许有助于抑制有害皮肤微生物。在动物实验之前或之中，用痤疮丙酸杆菌进行处理，可使实验动物免于感染病原微生物，提示痤疮丙酸杆菌具有免疫调节作用。银屑病患者患部和头皮屑患者头皮部位痤疮丙酸杆菌的数量明显减少，这使人猜测其也许是一种益生菌。

为了解释这些悖论，有研究者提出痤疮丙酸杆菌是否致病，可能与菌株有关（这可以类比为大家同样是人，有的人会犯罪，但有的人会做好事），有的菌株可能是致病的，这类菌株会产生生物膜，脂肪酶活性高;一种B3型产生更多的丙酸和丁酸，在重度痤疮患者中呈优势;根据看守基因序列或16srDNA序列发现，部分菌株与中、重度痤疮相关，而其他菌株则与健康人群相关。

由于多种皮肤微生物均有可能对痤疮发生、发展产生影响，而痤疮丙酸杆菌导致痤疮又缺乏确凿的证据，因此还难以说痤疮只与此菌有关，这也是针对此菌的疫苗前景不一定乐观的原因。关于痤疮微生物病因方面的研究仍在进行中，有望在不久的将来提供进一步的解答。

结论

（1）痤疮可能是一种与多种微生物有关的毛囊炎，不是一个单一疾病。

（2）痤疮丙酸杆菌是否是痤疮的致病菌，仍然有待验证，因此针对此菌开发的痤疮疫苗是否能真正解决痤疮问题，还有待临床实验的结果。其他微生物对痤疮发病的作用值得进一步研究。

（3）痤瘡的护理应当及早开始，使用“两理”原则，可以让痤疮得到良好改善。对于轻、中度痤疮，护肤品可以发挥主要作用，但中、重度痤疮，需要医学治疗，当然日常的正确护理、饮食、生活习惯也非常重要。

（4）有相当多的皮肤疾病具有丘疹和脓疱皮损，它们常被误认为是“痘痘”。但其原因和机制与痤疮不同，因此常规祛痘方法、产品多对其无效。对于此类问题需要进行鉴别并及早就医治疗。