姜永红

（东北林业大学生命科学学院，黑龙江 哈尔滨 150040）

喜树碱（Camptothecin，CPT）是一种单萜类的吲哚生物碱，从我国珙桐科植物喜树（Camptotheca acuminata）的提取物中分离获得。喜树碱是拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂，具有广谱抗肿瘤活性[1-5]。体内研究显示，喜树碱具有严重的副作用，包括会抑制骨髓的活力、刺激胃肠道引起不适以及延迟性腹泻[6，7]，而且不经修饰的喜树碱存在溶解性差、体内吸收差、活性结构不稳定等问题。为了获取活性更高、毒副作用更小的喜树碱衍生物，研究人员对喜树碱进行结构修饰，已经应用于临床癌症治疗进程的有伊立替康（CPT-11）[8，9]、拓扑替康(Topotecan, TPT)[10]及9- 氨基喜树碱(9-amino- camptothecin,9-AC )[11，12]等。

N- 乙酰-Asp-Gly-CPT 是本实验室在喜树碱的-20 位羟基引入了甘氨酸和天冬氨酸所合成的喜树碱衍生物（图1），使用甘氨酸酯的空间位阻效应提高了内酯环的稳定性，提高母体喜树碱的溶解性及可吸收性，对于喜树碱的肠道吸收具有积极作用。

图1 喜树碱和N- 乙酰-CPT-Gly-Asp 的结构式

1 实验部分

1.1 实验材料与仪器仪器

高效液相色谱（美国Waters 公司）；Sorvall Legend Micro 17 型离心机（美国Thermo 公司）；WH-986 静音混合器和WH-861 漩涡混合器（江苏省太仓市科教器材厂）；Luna C18 柱色谱柱（美国phenomenex 公司）。Sorvall Legend Micro 17 型离心机（美国Thermo 公司）；WH-986 静音混合器 和WH-861 漩涡混合器（江苏省太仓市科教器材厂）等。喜树碱（纯度99%），购自哈尔滨峰源高科技开发有限公司。N- 乙酰-Asp-Gly-CPT 为实验室合成（纯度99%）。SPF级大鼠（300 ± 30 g），购于长春亿斯动物技术有限责任公司。

1.2 实验方法

1.2.1 血浆样品的采集

精确称取N- 乙酰-Asp-Gly-CPT 和CPT 各10 mg，分别溶解于10 mL DMSO 中，并用乙腈稀释到400、200、100、80、40、20、10 ng/mL 的工作溶液，置于-40℃冰箱中保存。……