宋丽君，刘 杰，相小强，刘丽坤，张洪亮，刘 硕，陈 雯，林洪生

(1． 清华大学玉泉医院，北京 100040；2. 中国中医科学院广安门医院，北京 100053；3. 复旦大学药学院，上海 201203；4. 山西省中医院，山西 太原 030012；5． 新疆维吾尔自治区中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000)

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)通过阻断EGFR通路的激活从而产生抗肿瘤作用,是继手术、化疗、放疗之后的一种新的靶向治疗手段， 从此改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗范式。与传统化疗相比，小分子靶向药物选择性强，可显著延长患者生存期[1-4]。中医药是我国治疗恶性肿瘤的重要特色，具有稳定瘤体、改善症状、提高生活质量、延长生存期的主要作用[5-6]。《恶性肿瘤中医诊疗指南》指出：靶向治疗联合中医药治疗可发挥延缓疾病进展(中医加载治疗)，防治靶向治疗不良反应(中医防护治疗)的作用[7]。本文通过总结中医药与TKI联合应用的临床研究和药物相互作用研究，旨在探讨中医药与EGFR-TKI联合应用中面临的问题以及进一步研究的思路与方向。

1 一代到三代EGFR-TKI的临床有效性和安全性现状

1.1有效性 对于具有EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，相较于一线化疗方案，使用一代TKI(例如：吉非替尼[1]、厄洛替尼[2]，埃克替尼[3])和二代TKI(例如阿法替尼[4])可以获得更长的无进展生存期(progress free survival，PFS)和总缓解率(overall response，OR)，但多数患者在中位8～13个月会产生获得性耐药，在进展时，约60%的患者(无论种族或民族背景如何)存在T790M突变[8-10]。在一线EGFR-TKI治疗期间疾病发生进展的T790M阳性晚期NSCLC患者中，同标准含铂化疗方案相比，三代TKI奥希替尼可显著延长中位PFS[10.1 vs. 4.4；……