黄悦鹏，蒋正冬

（宜兴市和桥医院消化内科，江苏宜兴 214211）

胃溃疡属于消化系统常见疾病，其主要是由幽门螺杆菌（Hp）感染所引发。该疾病患者多表现为上腹疼痛、呕血、嗳气等，随着病情发展，还会出现胃穿孔、出血，危及患者生命安全[1]。胃溃疡病程较长，单一药物治疗虽能够缓解症状，但难以修复胃黏膜，溃疡易反复发作，故临床考虑采用多种药物联合治疗的方式[2-3]。目前，铋剂四联疗法是临床治疗该病的常用措施，其含有的铋剂具有保护胃黏膜的作用，抗生素可控制感染，质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌，从而积极控制病情[4]。但铋剂四联疗法在促进胃黏膜自我修复中存在局限性，导致溃疡愈合效果不够显著。替普瑞酮改良四联疗法是将铋剂四联疗法中的铋剂替换为替普瑞酮，替普瑞酮具有抗溃疡、保护与修复胃黏膜的作用。鉴于此，该研究选择2020 年9 月—2022 年7 月该院收治的72 例Hp 阳性胃溃疡患者为对象，通过随机分组对照，分析替普瑞酮改良四联疗法对患者胃功能及胃黏膜形态的具体影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的72 例Hp 阳性胃溃疡患者为研究对象。纳入标准：（1）均符合《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见（2017 年）》中胃溃疡的诊断标准[5]；（2）经13C 尿素呼气试验显示Hp 阳性；（3）对本研究所用药物无过敏反应；（4）精神状态良好，无认知功能异常。排除标准：（1）出现胃穿孔、梗阻等并发症者；（2）存在消化道活动性出血者；（3）既往行消化系统手术者；（4）合并恶性肿瘤者；（5）入组前4 周行相关治疗者。按随机数字表法将所有患者分为两组，各36例。对照组：男21 例，女15 例；年龄49～71 岁，平均年龄（62.85±3.47）岁；病程6 个月～3 年，平均病程（1.97±0.35）年；病灶部位：胃窦14 例，胃小弯20 例，胃体2 例；溃疡直径2～18 mm，平均溃疡直径（9.04±2.53）mm；体质量指数18.7～29.3 kg/m2，平均体质量指数（24.53±1.16）kg/m2。观察组：男24 例，女12 例；年龄50～74 岁，平均年龄（62.94±3.58）岁；病程7 个月～3 年，平均病程（2.03±0.41）年；病灶部位：胃窦13 例，胃小弯18 例，胃体5 例；溃疡直径4～19 mm，平均溃疡直径（9.10±2.05）mm；体质量指数18.5～29.1 kg/m2，平均体质量指数（24.49±1.10）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组

采用铋剂四联疗法。指导患者口服阿莫西林胶囊（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H33021381，规格：0.25 g）0.5 g/次、果胶铋胶囊（湖南恒生制药股份有限公司，国药准字H20193147，规格：50 mg）150 mg/次，3 次/d，并口服奥美拉唑肠溶胶囊（海南海灵化学制药有限公司，国药准字10920092，规格：20 mg）20 mg/次、克拉霉素缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20031041，规格：0.5 g）0.5 g/次，2 次/d，共治疗4 周。

1.2.2 观察组

采用替普瑞酮改良四联疗法。阿莫西林胶囊、奥美拉唑肠溶胶囊、克拉霉素缓释片具体用药方法同对照组，将果胶铋胶囊更改为替普瑞酮胶囊[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20093656，规格：50 mg]，50 mg/次，3 次/d，共治疗4 周。

1.3 观察指标

（1）胃功能：于治疗前、治疗4 周后采集患者空腹静脉血4 mL，以2 500 r/min 的速率离心10 min，离心半径为10 cm，采用全自动时间分辨免疫荧光分析仪测定胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ水平。

（2）胃黏膜形态：于治疗前、治疗4 周后进行评估，主要包括黏膜形态、黏膜厚度、炎性细胞浸润程度、腺体密度4 个方面，每个方面按照严重程度，从正常到重度分别记为0 分、1 分、2 分、3 分，评分越低则表示胃黏膜形态恢复越佳。

（3）血清炎症因子水平：于治疗前、治疗4 周后清晨采集患者空腹静脉血3 mL，以2 500 r/min 的速率离心10 min，离心半径为10 cm，之后使用酶联免疫吸附法测定C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）-1、IL-6 水平。

（4）临床疗效判定标准：经胃镜检查显示溃疡病灶消失、无炎症反应为治愈；溃疡病灶面积缩小＞75%、周围存在轻微炎症反应为显效；溃疡病灶面积缩小50%～75%、炎症反应有所改善为有效；溃疡病灶面积缩小＜50%、炎症反应未改善为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

（5）Hp 根除率：于治疗4 周后指导患者进行13C尿素呼气试验，结果显示Hp 为阴性，即为Hp 根除，并计算根除率。

（6）不良反应：包括头痛、恶心、腹泻、口干等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，用t 检验；以[n（%）]表示计数资料，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胃功能及胃黏膜形态对比

治疗前，两组PGⅠ、PGⅡ水平及胃黏膜形态各方面评分相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组PGⅠ、PGⅡ水平均高于对照组，胃黏膜形态各方面评分均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组胃功能及胃黏膜形态对比（）

表1 两组胃功能及胃黏膜形态对比（）

2.2 两组血清炎症因子水平对比

治疗前，两组CRP、IL-1、IL-6 水平相比，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CRP、IL-1、IL-6 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清炎症因子水平对比（）

表2 两组血清炎症因子水平对比（）

2.3 两组临床疗效对比

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效对比[n（%）]

2.4 两组Hp 根除率对比

观察组Hp 根除率为94.44%（34/36），高于对照组的77.78%（28/36），差异有统计学意义（χ2=4.181，P=0.041）。

2.5 两组不良反应对比

观察组不良反应发生率为5.56%（2/36），其中腹泻1 例，口干1 例；对照组不良反应发生率为11.11%（4/36），其中头痛1 例，恶心2 例，腹泻1 例；两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.727，P=0.394）。

3 讨论

Hp 感染是胃溃疡发生的重要原因，Hp 多存在于人体胃部及十二指肠，能够分泌多种蛋白物质，损伤胃黏膜，加重炎症反应，加速胃酸分泌，故清除Hp 是临床治疗胃溃疡的基本原则[6]。针对此，临床常用铋剂四联疗法，能够阻碍胃酸分泌，保护胃黏膜，杀灭Hp，在一定程度上促进溃疡愈合[7]。但铋剂四联疗法中使用的铋剂可能引起患者腹痛、恶心等不良反应，且该用药方案难以促进患者胃黏膜再生，在改变胃黏膜形态方面的效果有限。

PGⅠ、PGⅡ均为胃黏膜腺体分泌的PG，其可反映人体胃黏膜的功能[8]。而Hp 阳性胃溃疡患者存在不同程度PGⅠ、PGⅡ下降的情况，其中PGⅠ的下降表明胃黏膜分泌功能下降，PGⅡ的下降表明胃黏膜有病变，故临床多通过测定PGⅠ、PGⅡ水平以评估患者的胃功能。该研究采用替普瑞酮改良四联疗法，结果显示，观察组治疗后PGⅠ、PGⅡ水平及治疗总有效率、Hp 根除率均高于对照组，胃黏膜形态各方面评分及CRP、IL-1、IL-6 水平均低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率相近（P＞0.05）。这提示替普瑞酮改良四联疗法在改善Hp 阳性胃溃疡患者胃功能与胃黏膜形态、下调CRP、IL-1、IL-6 水平、有效清除Hp 中起到重要作用，且安全性高。分析其原因在于，替普瑞酮改良四联疗法是在铋剂四联疗法的基础上进行改良，用替普瑞酮替代铋剂，替普瑞酮属萜烯类药物，其能够加快胃黏膜内高分子糖蛋白、黏膜修复因子、再生防御分子的合成，提高胃黏膜中磷脂质的含量，有助于合成前列腺素，有效促进胃黏膜修复与细胞再生，改善胃黏膜形态，从而发挥较强的抗溃疡能力。替普瑞酮还能够促进一氧化氮的合成，阻碍脂质氧化反应，以便胃黏膜能够顺利清除氧自由基，还能够抑制CRP、IL-1、IL-6 等致炎因子的释放，减轻胃黏膜损伤，加强Hp 的清除效果[9-10]。同时，替普瑞酮可以维持胃黏膜细胞增殖区的稳定性，加快坏死组织的代谢，提高胃黏膜完整性，再与控制感染的抗生素和抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂联合应用，能够起到协同增效的作用，进一步保护胃黏膜，上调PGⅠ、PGⅡ水平，改善患者的胃功能，加快溃疡病灶消失，调节胃黏膜形态，促进其病情恢复。另外，该研究在用药中准确把控服药剂量及频率，以确保用药的安全性。

综上所述，替普瑞酮改良四联疗法应用于Hp 阳性胃溃疡患者中的疗效确切，可有效下调CRP、IL-1、IL-6 水平，减轻炎症反应，提高Hp 清除率，更好地改善胃功能与胃黏膜形态，且安全可行。