肖雪莲，刘润坤，涂康生

（西安交通大学第一附属医院肝胆外科，陕西西安710000）

原发性肝癌是世界第五大常见肿瘤，其中75%～85%为肝细胞癌（HCC），而中国该病发病例数约占全球的45.3%[1]。尽管现有治疗手段如手术切除、局部射频消融治疗和介入治疗等取得了不错的进展，但由于较高的复发和转移率，HCC 患者的5年生存率仍不到12%[2]。越来越多的研究表明在HCC 中存在大量分子的异常表达，在癌症进程中发挥重要的调控作用[3-4]。进一步探索HCC 进展的机制将有助于治疗方法的改进，最终改善患者预后。

实体肿瘤中，由于肿瘤细胞的快速增长对氧的大量消耗导致缺氧微环境的产生，缺氧进一步诱导肿瘤细胞适应性地表达缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α），而HIF-1α 参与调控多种靶基因的表达，进而促进肿瘤细胞的多种恶性生物学行为[5-6]。长链非编码RNAs（long non-coding RNAs，lncRNA）是一类长度＞200 核苷酸的非编码RNA，在包括HCC 在内的多种肿瘤中表达紊乱，并影响患者预后[7-8]。研究[9-10]发现，缺氧不仅可以调控蛋白编码基因的表达，同时也可以诱导lncRNA 的表达。缺氧诱导的lncRNA 表达可通过多种机制影响细胞的增殖、迁移和代谢，进而影响患者预后[11-12]。然而，仍有很多缺氧反应性lncRNA，以及这些lncRNA 调控肿瘤进程的机制有待发现。本研究通过芯片发现了HCC 细胞中的缺氧反应性lncRNA AC114803，并进一步探索了其对HCC 生物学功能的影响及可能的机制，以期更好地理解HCC 进展的分子机制。

1 材料与方法

1.1 数据来源

本研究下载了TCGA 数据库（https://portal.gdc.cancer.gov）中HCC 的转录组数据（HCC 组织374 例，正常组织50 例），同时获取了患者的生存时间。……