APP下载

抑菌足浴泡腾片制备工艺及质量评价研究

2022-02-14罗燕梅余绍娇杨时钻张声源

亚太传统医药 2022年1期
关键词:泡腾片片剂润滑剂

翟 明,罗燕梅,余绍娇,杨时钻,张声源,赵 莹 *

(1.嘉应学院 医学院 客家药用生物资源研究所,广东 梅州 514031;2.嘉应学院,广东省 山区特色农业资源保护与精准利用重点实验室,广东 梅州 514015)

肤癣菌病是一组常见病和多发病。临床上治疗皮肤癣菌病较常使用的药物是化学药物治疗,外用药治疗虽起效较快,但是治疗时间较长、药物极易被鞋袜抹去而造成病灶遗漏、患者依从性差、最终导致复发率高等缺点,适用于初期、病灶局限等的足癣患者[1]。近些年来,中药足浴由于使用方便、临床疗效显著,日渐成为人们日常治疗肤癣菌病及养生保健的首选方法。泡腾片[2]在我国是一种较新的药物剂型,与普通片剂不同,泡腾片利用酸源和碱源作为泡腾崩解剂,置入水中,即刻发生反应。国内对中药泡腾片的研究主要在口服泡腾片、口腔泡腾片和阴道用泡腾片三类上,对于中药泡腾片的用法仍有一定局限性,且研究较少[3]。国内外亦未见中药足浴泡腾片的文献报道,足浴泡腾片较传统汤剂具有生物利用度高、携带方便且成本低的优势。因此有必要探寻疗效显著、作用广谱、不良反应小、应用方便的足浴泡腾片。

本研究所用中药复方为某中医院临床常用抑制皮肤癣菌用方,复方由苦参、黄柏、野菊花、千里光、地肤子、冰片六味药组成。该六味中药均具有较强的抑菌作用,在临床已使用多年且效果较好。故本研究将中药复方制成泡腾片,探究抑菌足浴泡腾片的不同提取方法和制备工艺,为后续临床使用提供参考。

1 材料与仪器

1.1 材料

黄柏、苦参、千里光、地肤子、野菊花(安国市旭芳中药材有限公司);95%乙醇(天津市富宇精细化工有限公司);冰片(安国市旭芳中药材有限公司);柠檬酸钠、碳酸氢钠、硬脂酸美(广东光华科技股份有限公司);乳糖(北京奥博星生物技术有限责任公司)。

1.2 仪器

WJS-100多功能粉碎机(上海缘沃工贸有限公司);FA2004电子分析天平(瞬宇恒平仪);JP-100S超声波清洗机(深圳市洁盟清洗设备有限公司);N-1300旋转蒸发仪(上海爱朗仪器有限公司);PHG-9123A电热恒温鼓风干燥箱(上海鸿都电子科技有限公司);YD-1片剂硬度测试仪(上海黄海药检仪器厂);MP512-01精密PH计(上海三信仪表厂);ZP-5压片机(广州晨雕机械设备有限公司)。

2 方法与结果

2.1 复方浸膏得率提取

精确称取复方苦参、黄柏、千里光、地肤子、野菊花粉末4份,各10 g,共50 g。乙醇浓度分别以40%、50%、60%和70%,在控制料液比为1∶14浸泡24 h,超声提取2次,每次45 min,滤过,合并滤液,浓缩得复方浸膏,烘干至恒重,计算浸膏得率,平行操作3次,得复方浸膏得率平均值。结果见图1。

图1 不同乙醇浓度对复方浸膏得率的影响

由图1可以看出,50%乙醇浓度,在料液比为1∶14,超声提取45 min,提取2次情况下得到复方浸膏提取率最大,重复操作,确定此料液比为最优的提取工艺。

2.2 泡腾片的制备工艺

将复方浸膏、润滑剂(硬脂酸镁)与泡腾剂碱相(碳酸氢钠)混合均匀,粉碎,过80 目筛。另将复方浸膏、润滑剂(硬脂酸镁)、泡腾剂酸源(柠檬酸)、粉碎,过80目筛,上述细粉混匀,加入药物冰片和填充剂(乳糖),直接压片即得[4-5]。

2.3 泡腾片配方优化单因素试验

2.3.1 填充剂用量筛选 乳糖既可以增加片剂的重量,又可以改善药物的压缩成型性,从而提高含量均匀度,以软材手握成团,轻压即散为考察目标,筛选出填充剂乳糖用量。实验考察流浸膏和乳糖占比分别为1∶3、1∶3.5、1∶4、1∶4.5,结果显示25 mL流浸膏与填充剂100 g(即占比1∶4)的情况下,符合标准。所以填充剂选择乳糖的用量与流浸膏比例为4∶1。

2.3.2 崩解剂酸碱比例筛选 以复方浸膏提取物质量分数10%,与酸碱混合的流浸膏配比为1∶1.5,崩解剂含量为50%,润滑剂的含量为1.5%,分别以酸碱比例为0.6∶1、0.8∶1、1∶1、1.2∶1、1.4∶1,制备复方足浴泡腾片,泡腾片的崩解时限与发泡量作为考察指标,结果见表1。

表1 崩解剂酸碱比例对泡腾片的影响

2.3.3 润滑剂含量筛选 以复方浸膏提取物占10%,与酸碱混合的流浸膏配比为1∶1.5,崩解剂含量为50%,酸碱比例为1.2∶1,分别以润滑剂含量为2.5%、2%、1.5%、1 %、0.5%,制备复方足浴泡腾片,泡腾片的崩解时限与发泡量作为考察指标,结果见表2。

表2 润滑剂含量对泡腾片的影响

2.3.4 崩解剂用量筛选 以复方浸膏提取物占10%,与酸碱混合的流浸膏配比为1∶1.5,酸碱比例为1.2∶1,润滑剂的含量为0.5%,分别以酸碱崩解剂含量为30%、35%、40%、45%、50%,制备复方足浴泡腾片,泡腾片的崩解时限与发泡量作为考察指标。结果见表3。

表3 崩解剂用量对泡腾片的影响

2.4 抑菌足浴泡腾片处方的优化

在单因素试验的基础上,分析得出乳糖的用量与流浸膏比例为4∶1,与酸碱混合的流浸膏配比为1∶1.5的固定比例,以A(酸碱比例)、B(润滑剂含量/%)、C(崩解剂含量/%)作为3个考察因素,选取三个水平进行试验。从表1可以看出酸碱比例在1∶1、1.2∶1、1.4∶1时崩解时限和发泡量符合标准;从表2可以看出润滑剂含量在1.5%、1%、0.5%时崩解时限和发泡量符合标准;从表3可以看出崩解剂用量在40%、45%、50%时崩解时限和发泡量符合标准。采用L9(34)正交表进行正交试验设计,以崩解时间、发泡量为考察指标,进行多指标综合评分。综合得分=(崩解时间/最大崩解时间)+(发泡量/最大发泡量),其值越小越好[6-7],以确定泡腾片处方的最佳工艺条件。结果见表4、表5。

表4 超声提取工艺试验因素和水平

表5中,分析极差值可知,RA>RB>RC,即3个单因素对抑菌足浴泡腾片的崩解时限和发泡量的影响程度由大到小依次为:崩解剂用量>酸碱比例>润滑剂含量。分析综合平均值K可知,对于因素A,K2>K3>K1,得出A2水平最优;对于因素B,K3>K2>K1,得出B3水平最优;对于因素C,K3>K1>K2,得出C3水平最优,从而得出最优组合为A2B3C3,即酸碱比例1.2∶1,润滑剂含量0.5%,崩解剂用量50%。

表5 超声提取工艺试验按L9(34)正交试验结果

表6 超声提取工艺试验方差分析

2.4 质量评价

2.4.1 外观性状检查 通过肉眼直接观察足浴泡腾片,取10片本研究所制的足浴泡腾片,平放在洁净的背景为白色的纸上,自然光下观察其表面、色泽。

2.4.2 质量差异 取泡腾片20片,精密称定总质量,求得平均片质量后,再精密称定每片的质量。

2.4.3 崩解时限 取本品1片,置于250 mL烧杯(水温40~45 ℃)中,有许多气泡放出,当片剂或碎片周围的气体停止逸出时,片剂溶解在水中,无聚集的颗粒剩留。同法检测6片,均在5 min内崩解。

2.4.4 硬度检查 取本研究所制的足浴泡腾片10片,使用YD-1型片剂硬度仪检查片剂硬度。符合片剂硬度要求[8]。

2.4.5 发泡量测定 取10支25 mL干燥具塞刻度试管(内径1.5 cm),往里面各精密加2 mL水(片质量≤1.5 g),在(37±1)℃水浴箱中预热5 min,然后分别在各管中投入1片足浴泡腾片,立即密塞,20 min内观察最大发泡体积,并计算平均发泡量。发泡量越大,泡腾片溶解效果越好。

2.4.6 pH值测定 取抑菌足浴泡腾片10片,分别于200 mL 20 ℃的蒸馏水中崩解完后,用酸度计测定每组pH值。

3 讨论

目前泡腾片在生产上制备方法主要有5种,分别为酸碱分开湿法制粒法﹑干法制粒法﹑聚乙二醇包裹法、酸碱混合非水制粒法和直接压片法。本实验中干法制粒法得到的片剂会出现严重的斑纹,聚乙二醇包裹法制备的片剂外观和崩解都合格,经多次实验,本研究采用酸碱分开湿法制粒,效果较好。

本实验酸源选用的是柠檬酸钠,不足的是吸湿性较强。通过改变与酸碱混合的流浸膏配比,在与酸和碱混合流浸膏配比为1∶1.5时,得到的酸碱软材符合要求,酸碱颗粒色泽均匀。故实验过程中应严格控制温湿度,最佳温度控制在18~20 ℃,湿度在30%以下。

利用超声提取法,以抑菌足浴泡腾片的提取率最高为指标确定最优的提取工艺为:50%乙醇浓度,料液比1∶14,提取时间45 min,提取2次;制备工艺研究采用湿法制粒方法,在单因素实验基础上进行L9(34)正交法优化,以崩解时限和发泡量为考察指标,确定最佳的制备工艺为:流浸膏与乳糖比例为1∶4,含药量为10%,酸碱崩解剂含量为50%,酸解比例为1.2∶1,0.5%润滑剂。按最佳工艺制备的片剂,参照2015版《中国药典(第四部)》片剂项下各项要求,外观光滑,无裂片,无斑纹;质量差异、崩解时限、pH值、硬度、发泡量均符合要求,表明该抑菌足浴泡腾片配方合理,工艺条件可行。本研究首次对医院常用足浴复方进行剂型改变,方便临床使用。

猜你喜欢

泡腾片片剂润滑剂
泡腾片变身“太空欢乐球”
润滑剂,选好还要用对
辅料混合过程对片剂含量均匀度影响的差距控制
维生素C泡腾片应该怎么喝呢?
一片泡腾片的生命
保护食品企业安全生产,争做食品级润滑剂市场领军者
增强食品级润滑剂应用保障食品企业安全高效生产
润滑剂使中老年人性生活更加顺畅
维生素C片剂发黄不要服
猪苦胆可治畜禽病