谭俊晖, 王晓元, 杜美玲, 张爱爱, 李飞星, 易梦阳, 李方江

(河北北方学院附属第一医院, 河北 张家口, 075000)

冠心病(CHD)发生是一个复杂过程，炎症反应参与多个环节[1]。幽门螺杆菌(Hp)感染是慢性胃炎、消化性溃疡、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌的主要病因[2]，有研究[3]认为Hp感染参与了冠状动脉疾病的发生发展。Hp可能通过影响血脂及炎症反应的机制，参与CHD的发生[4]。本研究探讨根除Hp治疗对CHD患者血脂及炎症水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2022年4月河北北方学院附属第一医院心内科住院的CHD合并慢性胃炎患者120例为研究对象，经冠状动脉造影术、血管内超声及胃镜检查确诊，诊断标准符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》，慢性胃炎诊断依据《2017慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见》。所有研究对象行13C呼气试验，根据检查结果，分为CHD并Hp阴性组48例, CHD并Hp阳性未抗Hp治疗组(NAHp)32例及CHD并Hp阳性抗Hp治疗组(AHp)40例。排除标准: 心力衰竭、心肌病、脑血管病、肿瘤、甲状腺功能异常、肝肾功能不全、感染性疾病、免疫性疾病、血液系统疾病、6个月内曾有手术史及精神病史、妊娠哺乳期妇女。本研究经河北北方学院附属第一医院伦理委员会批准(批准文号: K2020279)。

1.2 诊断标准

1.2.1 CHD: 采用SIEMENS X线血管造影系统，在不同体位下投影并记录冠状动脉病变。最后的冠状动脉造影结果均由2名及以上的有丰富经验的心血管内科医生共同完成阅片并出具报告。根据冠状动脉造影检查结果，病变至少在2个X线投影位置上进行评估，其中冠状动脉分支段狭窄≥50%即可诊断为CHD。

1.2.2 Hp阳性: 研究对象晨起空腹采用13C同位素呼吸试验检测的方法测定Hp滴度。

1.2.3 Hp根除: 被定义为给予药物治疗后4周通过13C同位素呼吸试验检测评估Hp滴度，符合阴性滴度则为根除成功。

1.3 方法

所有研究对象常规治疗包含阿司匹林、阿托伐他汀等CHD二级预防, Hp治疗采用14 d四联法(阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑、胶体铋剂)。晨起空腹采用13C同位素呼吸试验检测的方法测定Hp滴度，测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平。比较各组治疗前后周血脂及炎症标志物水平变化; AHp组给予CHD二级预防治疗及抗Hp治疗4周后，复测13C同位素呼吸试验。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 3组间临床资料、血脂及炎症标志物比较

治疗前，与CHD并Hp阴性组比较, NAHp组和AHp组在年龄、性别、体质量方面无显著差异(P>0.05), 但TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy水平显著升高(P<0.05); 与NAHp组比较, AHp组在年龄、性别、体质量、TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy无显著差异(P>0.05), 见表1。

2.2 各组治疗前后血脂、炎症标志物比较

本研究纳入AHp组40例，给予抗Hp治疗4周后复查Hp滴度, Hp根除组(EHp)28例，未根除组(NEHp)12例。与治疗前比较，治疗后EHp组、NEHp组及 NAHp组的TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy水平均显著降低(P<0.05); 4周治疗后，与NEHp组比较, EHp组中TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy水平显著降低(P<0.05), 而NAHp组无显著变化(P>0.05), 见表2。

表1 3组间临床资料、血脂及炎症标志物比较

表2 各组间TC、TG、LDL-C及炎症标志物比较

3 讨 论

研究[5]显示, Hp感染会对动脉粥样硬化造成影响。本研究中，与CHD并Hp阴性组比较, Hp感染阳性的CHD患者的TC、LDL-C、TG显著升高。其可能的机制是Hp感染促进了胃内饥饿激素的分泌，饥饿激素参与相关信号通路影响肝脏脂质代谢; 大量的炎性因子生成抑制肝脂蛋白酶的活性影响脂质的代谢。Hp感染患者血脂水平升高，与非心源性缺血性脑卒中风险增加显著相关[6-8]。这些结果提示脂质改变可能解释动脉粥样硬化性疾病与Hp感染之间的关系。慢性感染可能改变血脂水平，从而增加动脉粥样硬化的风险[9-10]。

关于根除Hp感染对血脂的影响有相互矛盾的证据。有研究[11]认为，根除Hp对血脂炎症的改善几乎没有作用。然而，相关研究[12-14]发现根除Hp对血脂炎症的改善是正向调节作用，根除治疗结束后或成功根除Hp, 受试者平均TC、TG、LDL-C和CRP水平较治疗前显著降低。本研究中，与治疗前比较，治疗后EHp组、NEHp组及 NAHp组的TC、TG、LDL-C水平均降低，可以发现无论是否给予抗Hp治疗，研究对象的血脂水平均有下降，原因与本研究纳入的所有研究对象为CHD患者，常规的二级预防治疗均包含阿司匹林、阿托伐他汀等药物，他汀类药物具有降脂、抗氧化、抗炎的作用，通过羟甲基戊二酸单酰辅酶A选择性竞争性的抑制实现降脂作用; 因此NAHp组在常规治疗后也出现了血脂水平的降低。各组治疗后4周，与NEHp组比较, EHp组中TC、TG、LDL-C水平显著降低，而NAHp组无明显变化; 结果说明Hp感染的成功根除对脂质代谢产生了有利影响，实验结果证明根除Hp可实现降脂作用，不仅是他汀类药物发挥了作用。

Hp通过利用各种毒力因子，调节宿主的炎症反应，大量炎症因子的生成，导致慢性胃炎[15-17]。ox-LDL、CRP、Hcy作为CHD的危险因素已经被证实。研究[18-19]发现, Hp感染后炎症标志物ox-LDL显著升高，加重冠脉狭窄程度; 根除Hp后，胃炎评分迅速显著改善，胃窦黏膜和胃底黏膜上皮损害得到缓解，炎症反应减轻。本研究显示CHD并Hp阳性患者ox-LDL、CRP、Hcy等炎症标志物水平显著升高，EHp组ox-LDL、CRP、Hcy水平较NEHp组显著下降。这些结果提示Hp感染的炎症反应参与了CHD的发病机制，根除Hp治疗可降低炎症标志物水平，有助于减少CHD的发生。可能其机制为Hp攻击胃黏膜致使血流量减少，生成的氧自由基增多，加速了LDL-C氧化为ox-LDL, ox-LDL作为动脉粥样硬化的启动因子，加速泡沫细胞的形成，刺激CRP、Hcy分泌增多，加剧炎症反应，形成冠状动脉粥样硬化斑块; 同时Hp通过利用各种毒力因子，调节宿主的炎症反应，促进大量炎症因子的生成，导致慢性炎症[20]。

综上所述，根除Hp治疗有助于改善CHD患者脂质异常和炎症反应。不足之处是样本量、合适的随访时间等在新研究的设计中需要加以考虑; Hp感染产生的炎症反应是持续性的，本文采用13C同位素法测定Hp的感染提示是现在感染的情况，未用ELISA法检测Hp抗体排除既往感染，对于CHD并Hp阴性患者选取存在局限性。