宋诗洁 朱 凌 王 琛** 杨延莲**

（1）国家纳米科学中心，北京 100190；2）中国科学院大学中丹学院，北京101400）

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种最常见的神经退行性疾病。最新数据显示，目前全球大约有包括AD 患者在内的5 000 万痴呆患者，预计到2050 年，这一数字将达到1.52 亿［1］。在20 世纪初，德国神经学家Alois Alzheimer 首次发现一种疾病，其主要特征是认知的进行性和不可逆转的衰退［2］，这种疾病后来被命名为AD。该疾病的主要病理特征表现为：a.β 淀粉样蛋白（amyloid beta peptide，Aβ）过度沉积形成老年斑［3］；b.过度磷酸化的tau 蛋白聚集形成神经原纤维缠结［4］。Aβ和tau蛋白的积累会导致大脑中与记忆相关的突触和神经元的大规模损伤，进而造成严重的记忆丧失和认知丧失。

AD 从发生到出现临床症状耗时长达15～25年［1］。美国国立衰老研究所（National Institute of Aging，NIA）和阿尔茨海默病协会（Alzheimer’s Association，AA）提出的诊断标准认为，AD的发展是一个连续进展的过程［5］。该诊断标准将AD的进展分为3 个阶段。a.临床前期（preclinical）：蛋白质错误折叠、聚集并开始在大脑中的积累，神经元的活性有所降低但是并没有出现临床症状；b.轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）：与记忆形成相关的海马体功能受损并且出现脑萎缩和认知损伤等症状；c.痴呆（dementia）：记忆力严重损伤并伴随全身性损伤，患者日常生活不能自理［6］。

目前，AD 的临床诊断主要通过认知测试、影像学检查以及脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）分析来实现［7］。认知测试往往会受到主观因素的影响，因而诊断准确率不高。相比之下，影像学检查是一种更直观的检查手段。AD诊断常用的医学影像技术有用于海马体成像……