李小新，鲍晓明，金河，孙华鲜，胡聪聪，胡忠溃

维生素D与机体自身免疫、肿瘤、心血管疾病以及感染性疾病有着密切的相关性，尤其是在处于骨骼快速生长发育期的青少年儿童中地位十分重要[1]。维生素D 缺乏的主要原因与摄入不足、日光照射不足有关。我国青少年由于学业繁重，缺乏室外运动，加之不良的饮食习惯等，普遍存在维生素D 缺乏情况[2]。维生素D不足与肥胖以及超重的关系已经明确，但是对与生长发育的关系的研究较少[3]。林秀雯等[4]提出，全世界有6%～10%的矮小患儿存在维生素D缺乏，不仅造成了躯体发育不良，且对精神健康也造成了不同程度的影响。本研究以浙江省永嘉县425 例生长发育迟缓儿童作为研究对象，并以430 例身高正常儿童作为对照，对其进行维生素D 水平检测，初步掌握本地区生长发育迟缓儿童维生素D水平缺乏现状，分析其对身高发育的影响，制定并实施相关干预措施，评估其干预效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019 年2 月至2020 年10 月浙江省永嘉县人民医院收治的生长发育迟缓儿童425 例（异常组），并收集同期身高正常儿童430 例的临床资料（正常组）。纳入标准：（1）年龄1～12 岁；（2）临床资料完整；（3）儿童及其家属知情同意。排除标准：（1）存在生长发育（内分泌疾病、骨和软骨发育障碍、严重的先天性心脏病）、脏器功能不全、血液系统及免疫系统等重大疾病；（2）存在精神疾病，不适合参与研究。异常组男266 例，女159 例；年龄1～12岁，平均（6.6±1.0）岁。正常组男268 例，女162例；年龄1～12岁，平均（6.7±1.0）岁。两组性别、年龄差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 进行体格检查，留取静脉血2 ml，检测血清25-羟维生素D[25（OH）D]水平，采用Triple Quad 4500MD 质谱仪（厂家：SCIEX；型号：Triple Quad 4500MD），25（OH）D试剂盒（型号：浙械注准20202400042），结果在质控的可接受范围内进行。专业的儿童保健医生进行身高、体质量等测量。生长发育迟缓判定条件[5]：按照骨龄身高增长的速率在第25 百分位以下为生长发育迟缓，比同年龄儿童小2 个标准差为矮小症。

异常组根据患儿的情况给予个性化的生活、行为饮食指导，同时给予药物干预，指导患儿服用维生素D 滴剂[厂家：国药控股星鲨制药（厦门）有限公司；批准文号：H35 021450；规格每粒含维生素D3 400 单位]，根据患儿病情服用400～800 单位/次，1 次/d；同时服用牡蛎碳酸钙咀嚼片（厂家：哈尔滨华瑞生化药业有限责任公司；批准文号：H20 113444；规格：按Ca计150 mg），300 mg/次，1 次/d。连续干预3 个月进行各项指标对比。

1.3 观察指标 对比两组不同年龄阶段的身高与血清25（OH）D水平；对比治疗前、治疗3 个月后异常组生长因子、骨代谢指标、血清25（OH）D、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGBP-3）及骨钙素水平。

1.4 统计方法 采用SPSS 24.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同年龄阶段的25（OH）D水平及身高比较 异常组1～6 岁、7～12 岁患儿身高均低于正常组（t=43.091、13.728，均P＜0.05），血清25（OH）D 水平均低于正常组（t=123.267、176.909，均P＜0.05）。见表1。

表1 两组不同年龄阶段的25（OH）D 水平及身高比较

2.2 异常组治疗前、治疗3 个月后的生长因子、骨代谢、25（OH）D 水平比较治疗3 个月后血清IGF-1、IGBP-3 及骨钙素、25（OH）D水平均明显高于治疗前（均P＜0.05）。见表2。

表2 异常组治疗前、治疗3 个月的生长因子、骨代谢、25（OH）D 水平比较

3 讨论

研究证实，儿童维生素缺乏属于世界内常见问题，会导致儿童佝偻病、矮小症的发生，医学界需引起高度重视[6]。本研究针对浙江省永嘉县儿童进行研究，结果发现本县生长发育迟缓儿童维生素D 水平总体偏低，变化趋势为患儿的年龄越大，维生素D值平均越低，且与维生素D水平正常儿童的身高存在明显差异性。考虑与该地区地处偏远、家属的重视程度不够，加之儿童饮食习惯差（挑食、偏食行为），不能够满足儿童的基本营养需求有关。田先雨等[7]提出儿童正处于生长发育时期，尤其是婴儿期、青春期属于生长发育的两大高峰时期，且儿童在成长过程中难免受到某类疾病影响，进而影响营养素的获取，造成维生素缺乏。

笔者针对本县儿童维生素D缺乏的原因进行如下总结：（1）由于地处偏僻，经济文化发展相对缓慢，人们对保健知识的重视程度差，且没有足够的渠道获取健康知识，导致孕妇在怀孕期间营养摄取不足，未补充维生素D 制剂。李贤见等[8]研究显示多数维生素D缺乏的儿童家属缺乏基本知识，且随着年龄的增加儿童出现挑食、偏食情况，继而出现了年龄大维生素D 水平下降的趋势。（2）学龄期儿童多喜欢呆在室内，明显减少了户外活动的时间，造成了维生素D 缺乏。也有研究提出，由于不同季节日照不同，夏秋季儿童的维生素D 水平高于其他两季[9]。

本研究对异常组患儿行针对性干预，结果显示治疗3 个月后患儿的IGF-1、IGBP-3、骨钙素、25（OH）D 水平明显高于治疗前（均P＜0.05）。提高钙摄入量的良好途径为调整饮食结构，例如增加乳制品等含钙量高的食物，其次为钙剂的摄入，当前应用最多的药物为碳酸钙制剂，对于年幼儿童而言咀嚼片更容易被接受，也利于服药依从性的提高[10]；另外该药物能够提高肠道对钙磷的吸收，从而影响骨代谢水平。研究指出，人体维生素D 表达与IGF-1 呈正比例关系，IGF-1 是通过肝脏分泌的多肽，具有促进生长的作用，也能够调节生长激素，反之生长激素又能够促进IGF-1的产生，久而久之形成良好循环，利于代谢调节、蛋白质合成以及骨骼生长[11]。IGBP-3 可以与IGF-1 特异性的结合，并延长其半衰期辅助提高效用。另外维生素D 也能够与肌肉细胞受体相结合，利于肌纤维增殖分化，强化肌浆网储钙的能力，有利于用药的稳定。