叶青青

(滁州城市职业学院 医学系，安徽 滁州 239000)

引言

中氮茚是一类非常重要的含氮杂环骨架，广泛存在于天然产物和活性药物分子中[1-2]。许多中氮茚衍生物具有重要的生物或药物活性，如抗炎性[3]、抗癌活性[4]、抗菌及抗氧化性[5]、抗肿瘤活性等[6]。近年来，一些中氮茚衍生物由于在可见光区域具有长波长吸收性能和高的荧光量子产率被发现在分子探针领域具有广泛应用[7]。因此，发展条件温和、步骤经济性和操作简单的构建中氮茚骨架的方法引起了有机化学家和药物化学家的研究兴趣。

传统方法中，构建中氮茚骨架有两种途径：(1)利用吡啶衍生物构建吡咯环，有N-亚甲基吡啶叶立德与缺电子烯烃或炔烃的1,3-偶极环加成反应[8-12]，金属催化吡啶衍生物的分子内环异构化反应等[13-15]；(2)利用吡咯衍生物构建吡啶环[16-18]。目前，使用1,3-偶极环加成反应是构建中氮茚骨架最重要的方法。但是这些方法往往受底物多样性、需要使用金属催化剂等实验条件的限制。多组分反应具有步骤和原子经济性，可通过一步反应构建多个化学键而成为复杂活性杂环化合物合成的一种有效途径[19-21]。本文以价廉易得的吡啶作为碱和反应底物，基于其与溴代苯乙酮和叠氮基肉桂酸酯类化合物的三组分串联反应，实现一种结构新颖的1,2,3-三取代中氮茚衍生物的高效合成，设计合成路线如图1所示。

图1 1,2,3-三取代中氮茚衍生物的设计合成

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

核磁共振仪(BRUKER-AV-300型，CDCl3为溶剂，TMS为内标)；……