何慧婧，单广良

(中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院 流行病学与卫生统计学系, 北京 100005)

生理参数及其标准存在人种、民族和地区间的差异[1-2]。制定符合不同人群生长发育规律的生理参数值范围，可使疾病筛查和临床实践更有针对性[4]。

生理参数参考区间(reference interval, RI)的计算有严格的方法学和规范化要求，美国临床实验室标准化协会(clinical and laboratory standards institute, CLSI)第3版RI制定指南(C28A3)[3]系统介绍了RI的计算方法及其应用，然而国内目前尚无相关方法学介绍。因此，本文旨在系统介绍生理参数RI的制定方法及其应用时的注意事项。

1 制定生理参数值参考区间的流程

1.1 明确研究目的和目标人群

针对不同人群特点和指标类型，RI的计算需要考虑的因素略有不同。例如儿童临床指标RI的制定，需要考虑按年龄等影响因素进行亚组划分[4]；而老年人也可能在某些生理指标方面与一般人群存在差异，RI因此也会不同[5]。一些在民族或种族间存在差异的生理指标，在制定RI时也须明确目标人群来源[6-7]。

1.2 确定参考人群

明确目标人群后，还需明确参考人群(reference individual)。如制定中国健康成人血压值的RI，首先要定义“健康”。然而，绝对的健康是难以界定的，在实际应用中往往根据研究目的而制定健康的相对标准[4, 8-9]，即参考人群中不存在影响血压值的病理因素。根据研究目的不同，可以有不同的纳入和排除标准。

C28A3中列举了一些常见的需要排除的人群(因研究而异，表1)。另外，还可通过文献查阅、专家咨询等方式，确定影响某个或某类指标的影响因素，制定出具体的研究对象纳入和排除标准。……