eEF2K沉默联合丹参酮ⅡA磺酸钠协同抑制人肺腺癌细胞系A549增殖
2022-01-21袁胜芳张长洪黄攀登张志华赵建清
王 布,袁胜芳,张长洪,苑 程,黄攀登,张志华,赵建清
(河北北方学院附属第一医院 呼吸内科, 河北 张家口 075000)
肺癌是癌相关死亡的第一大因素,主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类型;其中,肺腺癌(lung adenocarcinoma)是非小细胞肺癌最常见的亚型,有着较低的总体生存率[1]。目前,靶向治疗是肺癌治疗的一种重要手段,有着高效和不良反应少等优点;然而,肺癌的发生发展是一个复杂的过程,不仅仅依赖于一种基因或通路的调控,单一的靶点模式不足以遏制肿瘤生长,因此多靶点联合治疗已成为肺癌研究的热点。真核延伸因子2激酶(eukaryotic elongation factor-2 kinase,eEF2K)是α-激酶小家族中唯一的Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶,可通过磷酸化其底物eEF-2抑制肽链延伸过程,并可通过影响细胞增殖、凋亡和侵袭等过程参与肿瘤的发生发展[2]。已有研究指出,eEF2K在肺癌中高表达,而靶向抑制其表达可阻断肺腺癌细胞系A549转移[3],但其是否参与肺癌细胞凋亡的调控并不清楚。丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinone ⅡA sulfonate,STS)是中药丹参有效成分丹参酮ⅡA的一种水溶性成分。丹参酮ⅡA可通过抑制肿瘤细胞增殖和促进细胞凋亡发挥抑制A549细胞增殖的作用[4],同时STS被证实可通过联合顺铂起到协同抑制肺癌侵袭转移的作用[5]。然而,靶向抑制eEF2K与STS联合作用于肺癌能否起到协同抗肿瘤的作用并不清楚。因此,本研究以A549细胞为研究对象,通过观察靶向抑制eEF2K与STS二者联合对A549细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响并探讨其可能的作用机制,以期为肺癌的临床多靶点治疗提供新线索。……
