霍明珠，张轶乐，徐家伟，史 昊，刘益栋，牛文彬

(郑州大学第一附属医院 生殖医学中心 河南省生殖与遗传重点实验室，河南 郑州 450052)

人类卵母细胞的发育开始于胚胎，然后停止于减数分裂前期的双线期和偶线期，这种停滞可长达几十年，此时期的卵母细胞称为生发泡(germinal vesicle, GV)[1],进入青春期后可在促黄体生成素峰的作用下恢复减数分裂。生发泡的破裂(germinal vesicle breakdown, GVBD)和第一极体的排出标志着卵母细胞核成熟[2]，卵母细胞发育到减数第二次分裂中期停滞，受精后可继续完成减数第二次分裂。任何时期的改变都有可能导致卵母细胞成熟障碍以及胚胎发育异常或停滞。卵母细胞成熟障碍主要的临床表现是产生未成熟的卵子，并且体外不能培养成熟而导致原发性不孕[3]。卵母细胞成熟缺陷4型(OMIM：617743)是一种以卵母细胞成熟停滞为特征的不育症，卵母细胞可在生发泡期显示成熟停滞，也可在减数分裂中期Ⅰ(meiotic metaphase Ⅰ, MI)或者卵母细胞受精失败和早期胚胎停滞[4]，其相关PATL2的突变是致病突变，但是目前关于PATL2遗传突变图谱尚不完全。本研究对1例原发不孕伴卵子成熟障碍患者进行全外显子测序，对其父母进行Sanger测序验证以及生物信息学分析探讨遗传学病因，为后续治疗提供遗传咨询。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 对象：患者，女，32岁。结婚9年，性生活正常，未避孕未孕9年，男方精液检查正常。患者无家族史。患者分别于2017、2018、2019年在郑州大学第一附属医院进行3次促排取卵，3次取卵情况总结(表1)。因卵子发育停滞在GV和MI时期，体外培养后仍不成熟，取消试管周期，显微镜下卵子形态(图1)。……