张立营，陈 朴，郑 巧,姜兰斌,唐世杰,3

(1.四川省宜宾市第一人民医院检验科 644000;2.武汉红十字会医院检验科 430014;3.四川省宜宾市第二人民医院检验科 644000)

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)是由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的急性呼吸系统疾病，具有传染性。临床症状主要以发热、干咳、乏力等为特征，少数患者会出现呼吸困难、肌肉酸痛等症状，重症患者可进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒血症、凝血障碍及多器官衰竭，甚至导致患者死亡[1-2]。目前，国家卫生健康委将其纳入法定传染病乙类管理，采取甲类传染病的预防、控制措施。为进一步了解COVID-19患者的发病特点和临床特征，本研究回顾性分析2020年1月24日至3月10日武汉红十字会医院收治的有完整病例信息的478例COVID-19患者的临床资料，分析其临床特点和实验室指标变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择武汉红十字会医院2020年1月28日至3月10日收治的经核酸检测确诊的有完整病例信息的478例COVID-19患者作为研究对象，其中，男252 例，女226 例，年龄(46.80±12.3)岁。收集患者的一般临床资料，包括年龄、性别、既往病史、临床症状等。依据新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(第七版)对患者进行确诊及临床分型，根据研究方案将其分为两组，分别为轻症组(包括轻型206 例和普通型155 例)和重症组(包括重型75 例和危重型42 例)。所有受试者签署知情同意书，本研究经武汉红十字会医院伦理委员会批准。

纳入标准：经过鼻咽拭子或痰液标本逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测2次为SRAS-CoV-2 核酸阳性的患者。

排除标准：未经核酸确诊的疑似COVID-19患者和信息不全的COVID-19患者。

1.2 仪器与试剂

血常规：迈瑞BC-6900及配套试剂。凝血分析：希森美康Sysmex CA-1500及配套试剂。红细胞沉降率检测仪：普利生LBY-XC40B。全自动生化分析仪：贝克曼AU5800,试剂由武汉生之源生物科技有限公司提供。SARS-CoV-2核酸提取：达安基Smart32半自动提取仪及配套试剂，扩增仪：达安基DA7600 。化学发光免疫分析系统：迈瑞CL-1000i及配套试剂，罗氏Cobas e601及配套试剂。血气分析仪：美国GEM3500及配套试剂。甲型/乙型流感病毒抗原检测试剂盒(胶体金法)由艾博生物医药(杭州)提供，呼吸道九联检抗体IgM检测试剂盒(间接免疫荧光法)由安图生物科技有限公司提供。

1.3 方法

对武汉红十字会医院收治的478例患者进行血常规、生化、血气分析等相关检查，检测项目包括白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、淋巴细胞计数(LYMPH)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、C 反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、红细胞沉降率 (ESR)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fib)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)和肌钙蛋白I(cTnI)。血气分析检测包括氧分压(PO2)、氧饱和度(SaO2%)和二氧化碳分压(PaCO2)。另外采集患者鼻咽拭子和血清标本分别检测甲型、乙型流感病毒抗原和呼吸道九联检抗体。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 轻症组与重症组患者合并基础疾病特征比较

与轻症组相比，重症组COVID-19患者年龄明显偏大，合并肾功能不全(CKD分为1、2、3、4、5期)、肝功能异常(包括病毒性肝病和非病毒性肝病)、慢性呼吸系统疾病(包括慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、慢性肺心病、肺结核、肺纤维化等)、冠心病、高血压、糖尿病和恶性疾病等基础疾病的比率明显增高，差异均有统计学意义(P<0.05)；男女性别构成比两组间差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 轻症组与重症组COVID-19患者合并基础疾病特征

2.2 两组COVID-19患者血细胞及反应性指标分析比较

与轻症组患者相比，重症组患者LYMPH水平更低，WBC、NEUT和NLR水平更高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与轻症组患者相比，重症组患者的Hb和PLT水平略低，但差异均无统计学意义(P>0.05)。与轻症组患者相比，重症组患者CRP、IL-6、PCT和ESR水平升高较明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组COVID-19患者血细胞及反应性指标分析比较

2.3 两组COVID-19患者血液生化及血气指标结果比较

与轻症组COVID-19患者相比,重症组患者CK、CK-MB、Mb、cTnI、D-D、Fib和PaCO2水平升高，经两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)；重症组患者PO2和SaO2% 较低，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者ALT、Urea和Cr水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组COVID-19患者血液生化及血气指标结果比较

2.3 两组COVID-19患者合并其他呼吸道病原体阳性情况比较

478例COVID-19患者中部分合并有其他呼吸道病原体感染，重症组患者合并甲型、乙型流感病毒或其他呼吸道病原体感染的阳性率与轻症组相比，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组COVID-19患者合并其他呼吸道病原体阳性情况比较[n(%)]

3 讨 论

COVID-19是由SARS-CoV-2引起的以肺炎为主要表现的感染性疾病。SARS-CoV-2是目前已知的第7种可感染人类的β-CoV冠状病毒，其自然宿主可能是蝙蝠[3]，具有很强的传染力。研究认为SARS-CoV-2的传染力高于SARS-CoV[4]。SARS-CoV-2主要通过呼吸道飞沫和接触传播，在特定条件下可能会通过气溶胶、消化道等传播[5]。人群普遍易感，COVID-19患者是最主要的传染源。

核酸检测SARS-CoV-2阳性是诊断COVID-19的金标准，但是由于疫情初期核酸检测能力低下且假阴性率高，同时医务人员对COVID-19患者病情和救治手段了解不多，因此武汉红十字会医院在疫情早期对核酸检测结果以外的实验室指标更加重视。

本研究结果发现轻症组COVID-19患者WBC正常或降低，LYMPH降低，NLR升高，而重症组患者WBC、NEUT、NLR升高明显，LYMPH降低更加显著，经两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。淋巴细胞是在免疫系统中起重要作用的白细胞，COVID-19患者淋巴细胞减少表明患者免疫系统受到SARS-CoV-2攻击。NLR是一项反映机体免疫状态和炎症的敏感指标，当疾病进展加速、免疫反应严重时，NLR增高，与NEUT或LYMPH 相比，NLR更能反映全身炎症状态[6]。因此NLR升高可以作为COVID-19诊断的一个筛查指标。

PCT在健康人中的水平极低，细菌感染时明显增高，而非细菌性感染因素(如病毒感染)不会影响PCT水平[7]。CRP是一种肝脏分泌的急性反应蛋白，在炎性或组织损伤时，其水平迅速上升，且上升水平与感染严重程度呈正比[8]。本研究显示轻症组患者PCT水平基本正常，CRP、IL-6和ESR轻度升高，而重症组患者的PCT、CRP、IL-6和ESR等指标均显著升高，经两组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。IL-6升高可能与SARS-CoV-2在体内诱发细胞产生一系列免疫反应，导致细胞因子风暴并引起外周血WBC和免疫细胞的变化有关[9-11]。上述结果表明重症组患者在病毒感染的同时合并有细菌感染，SARS-CoV-2在重症患者中会引起更严重的炎症反应，因此早期抗炎治疗具有非常重要的意义。

本研究显示，两组患者ALT、Urea和Cr水平两两比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，说明SARS-CoV-2对COVID-19患者ALT、Urea和Cr指标影响不明显，此结果与之前的研究结果略有不同[12-13]。引起这种情况的原因可能是之前的研究中重症组患者伴肝脏损伤、慢性肾功能不全及肾衰竭等基础疾病比例不同，这些因素引起了重症组患者ALT、Urea与Cr水平整体偏高。

本研究显示轻症组COVID-19患者仅有个别病例出现CK、CK-MB、Mb或cTnI升高，但升高幅度较小，恢复快。而重症组部分患者CK、CK-MB、Mb和cTnI升高明显，经两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)，这与CHEN 等[14]的研究较为一致，此结果说明重症患者中心肌损伤较为多见，其原因可能与重症组患者呼吸系统受损，氧合不足，心肌缺血及炎症有关[15]。另外部分COVID-19患者出现D-D和Fib升高，重症组升高更加明显，两组患者比较差异均有统计学意义(P<0.05)，提示SARS-CoV-2感染后患者血管内皮系统受损，患者血液处于高凝状态，因此一定要注意早期监测和适时开展预防性抗凝治疗。与轻症组患者相比，重症组 COVID-19患者PO2和SaO2% 随病情加重明显降低，PaCO2升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。本研究发现部分重症组患者出现呼吸困难，严重者会发生呼吸衰竭，甚至死亡。这说明COVID-19患者病情进展迅速，低氧血症是COVID-19重症患者的一个危险因素[16]。

本研究显示478例COVID-19患者中部分合并其他呼吸道病原体感染，重症组患者合并甲型、乙型流感病毒或其他呼吸道病原体感染的阳性率与轻症组相比，差异均无统计学意义(P>0.05)。结果提示SARS-CoV-2感染的轻症患者合并其他呼吸道病原体感染不是进展为重症患者的独立影响因素，但是在临床诊断过程中一定要排除这些干扰因素，注意SARS-CoV-2与其他呼吸道病原体的鉴别，以免误诊。

武汉红十字会医院作为COVID-19患者定点收治医院，同时也是COVID-19重症患者收治医院，重症型患者人数较多，高龄或伴有基础疾病的患者发病后进展很快，病情更为严重。因此应更加重视这类患者、及时准确监测实验室检测指标，预防病情加重。