高婷婷 卜炜琴 游姗 郑丽萍 尹艳茹 张曼

作者单位: 313000 浙江省湖州市，湖州师范学院（高婷婷，游姗，郑丽萍，尹艳茹）；湖州市第一人民医院（卜炜琴）;延安大学（张曼）

阿尔茨海默病(AD)是一种以老年痴呆为特征的不可逆转的神经退行性疾病[1]，随着人口老龄化日益严重，其患病率和死亡率在世界范围内呈逐年上升趋势,预计到2050 年，全球患病人数将达到1.15亿人[2]，严重影响了AD 患者的认知功能及日常活动能力，给家庭及社会带来沉重的经济负担[3]。近年来，多项研究表明不同饮食模式对AD 患病及预防至关重要。现针对不同饮食模式对AD 患者的影响进行综述，旨在更加有效地预防或延缓AD 的发生及发展，提高AD 患者的生活质量。

1 常见饮食模式对AD 的影响

1.1 地中海饮食

地中海饮食通常是以植物性食物为基础，指大量摄入橄榄油、水果、蔬菜、鱼类等食物，适量摄入家禽、葡萄酒和奶制品，少量摄入红肉、草药、香料、甜食和高糖饮料[4-6]。地中海饮食是20 世纪60 年代初希腊和意大利南部地区典型的饮食模式，其富含抗氧化剂、膳食纤维、维生素和矿物质，坚持该饮食模式对AD 具有保护作用[7]。

Tanaka 等[8]在意大利对居民的饮食数据进行调查分析，采用食物频率法问卷(FFQ)评估饮食习惯，地中海饮食评分(MDS)评估饮食依从性，并将饮食依从性分为低度、中度、高度3 组，结果发现，中度和高度饮食依从性居民对其认知功能产生持久的保护作用，可能是预防或延缓AD 发生及发展的有效策略。一项对希腊老年人饮食的纵向研究表明，长期坚持地中海饮食的参与者在语言、记忆、视觉空间感知以及综合认知功能方面评分较高，AD 患病风险的概率较低[9]。Chen 等[10]对澳大利亚某社区819 名认知障碍、记忆衰退的居民进行横断面研究，通过FFQ 评估饮食习惯，MDS 评估饮食依从性，采用主成分分析法确定饮食模式，利用多元线性模型评估饮食模式与认知评分之间的关系，发现地中海饮食与语言及视觉空间感知呈正相关[β=0.117，95%CI（0.052，0.181）]。一项在德国进行的、包括389 例轻度认知障碍者的纵向研究表明，地中海饮食与综合认知功能呈正相关，尤其在语言和记忆方面更加明显[11]。此外，Enrique 等[12]在西班牙AD 家庭协会对44 例AD 患者进行前瞻性研究、纵向研究，对照组给予常规饮食指导，干预组给予地中海饮食指导，每间隔7 min 评估其认知功能，持续随访21 d 后发现，接受地中海饮食指导的AD 患者在情节性记忆、语义记忆和时间定向方面得到改善，尤其对于轻度和中度认知障碍的女性AD 患者效果更加显著。

地中海饮食富含大量植物性食物、健康脂肪、少量红肉和超加工食品等，有利于预防或延缓老年认知障碍，降低AD 患病风险。地中海饮食的效果已被发达国家的多项研究充分证实，而在发展中国家的研究起步相对较晚。因此，建议未来开展更多地中海饮食相关的研究以验证其对AD的保护效果。

1.2 生酮饮食

生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物饮食。生酮饮食对AD患者的大脑能量代谢具有保护作用。

Phillips 等[13]在新西兰某三级甲等医院对AD患者进行随机交叉试验研究，对照组给予常规饮食指导，试验组给予生酮饮食指导，经过2 个阶段交叉试验，采用Addenbrooke 认知评估量表Ⅲ(ACEIII)、日常生活活动量表（ADCS-ADL）和阿尔茨海默病生命质量测评量表（QOL-AD）评估其病情变化，结果表明，生酮饮食可改善AD 患者的认知功能和生活质量。Ota 等[14]在日本进行的一项随机双盲实验研究，干预组给予生酮饮食指导，对照组给予安慰剂，采用韦氏记忆量表修订版（WMS-R）和连线测试（TMT）测评AD 患者2 个阶段的认知变化，第1 阶段（8 周后）测评结果显示，AD 患者在即刻回忆和延迟记忆方面得到改善，第2 阶段（12周后）测评结果显示，AD 患者在数字符号编码测试和即时逻辑记忆测试中评分较高。由此可见，长期坚持生酮饮食对AD 患者的认知功能具有保护作用。Krikorian 等[15]在美国对轻度记忆减退的老年人进行随机对照试验研究，对照组给予常规饮食指导，干预组给予生酮饮食指导，采用每日饮食日记评估饮食习惯，多元回归分析生酮饮食及其代谢对参与者记忆的贡献度，研究结果表明，坚持生酮饮食可降低早期记忆衰退者的AD患病风险。Ding等[16]研究显示，生酮饮食对治疗AD 患者具有积极作用。此外，Henderson 等对轻度、中度AD 患者进行一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的酮剂试验，采用老年痴呆量表-认知(ADAS-Cog)评分评估，结果表明有统计学意义[17]。

生酮饮食含有大量脂肪、少量糖和蛋白质，对轻度认知障碍者或AD 患者的大脑代谢产生积极影响，短期生酮饮食可改善AD 患者的认知功能，但长期生酮饮食可能会引起AD 患者食欲下降，减少食物总摄入量，造成严重的营养不良。因此，建议未来开展更多生酮饮食相关的研究以证实其长期的干预效果。

1.3 终止高血压饮食

终止高血压饮食指大量摄入种子、蔬菜、水果、坚果、豆类和全谷类食物，少量摄入红肉、脂肪、低脂乳制品、糖果和高糖饮料，专门针对高血压防治的一种健康饮食[18]。

Tangney 等[19]在美国对826 名老年人进行前瞻性队列研究，采用FFQ 评估饮食习惯，通过终止高血压饮食评分评估依从性，发现终止高血压饮食依从性高者与认知功能有相关性，可预防或延缓老年认知功能下降及AD 患病风险。Berendsen 等[20]在美国对16 144 名老年妇女进行前瞻性队列研究，采用FFQ 评估饮食习惯，终止高血压饮食评分评估依从性，电话访谈评估认知功能和语言记忆功能，发现终止高血压饮食依从性高者与整体认知功能和语言记忆有相关性，可降低老年女性 AD 患病风险概率。Blumenthal 等[21]在美国对160 名非痴呆老年人进行横断面研究，采用FFQ 和4 天食物量化的饮食习惯评估终止高血压饮食的依从性，利用探索因子分析评估终止高血压饮食的膳食模式，发现终止高血压饮食可降低老年神经认知功能障碍的风险概率，在言语和记忆方面较为明显。丁新生等[22]指出终止高血压饮食对AD 的预防及治疗不容忽视，其不仅能降低血压，而且帮助保护脑血管，预防或延缓AD 患者认知功能衰退。这可能与终止高血压饮食含大量膳食纤维、抗氧化剂等有关。

终止高血压饮食是优质的膳食模式，其富含大量膳食纤维和氧化剂，对人体大脑代谢具有保护作用。当前，我国对终止高血压饮食的相关研究较少，主要集中于高血压和糖尿病领域，建议未来开展更多终止高血压饮食的研究以证实其在预防AD 的积极作用。

1.4 地中海-终止高血压饮食

地中海-终止高血压饮食是由传统的地中海饮食和终止高血压饮食组成，包括10 种健康食物(蔬菜、坚果、浆果、豆类、全谷类、海鲜、鱼类、家禽、橄榄油和葡萄酒)和5 种不健康食物(红肉、人造黄油、奶酪、糕点和糖果、油炸或快餐食品)，强调大量摄入绿叶蔬菜、浆果和家禽，少量摄入黄油、奶酪、油炸或快餐食物，可以预防或延缓认知功能衰退以及AD 患病风险[23]。

Hosking 等[24]在澳大利亚对1220 例AD 患者进行纵向队列研究，通过使用FFQ 评估AD 患者食物摄入量，简易精神状态检查量表（MMSE）测评其认知功能，Logistic 回归分析发现，地中海-终止高血压饮食降低AD患病风险53% [OR=50.47, 95%CI（0.24,0.91）]。Wesselman 等[11]在德国对389 例轻度认知障碍者进行纵向研究，采用FFQ 评估饮食习惯，主成分分析确定膳食结构，发现地中海-终止高血压饮食与受试者的语言和记忆力呈正相关，这可能与地中海-终止高血压饮食与降低血压有关，从而达到保护大脑的效果。法国一项前瞻性队列研究采用敏感性分析法确定饮食模式，利用Cox 比例风险模型进行分析发现，地中海-终止高血压饮食与主观记忆衰退有相关性[HR=0.69, 95%CI（0.47，0.99)]，有效地预防或延缓记忆衰退及AD 患病风险[25]。Morris等[26]在美国对923 例AD 患者进行前瞻性研究，采用FFQ 测评饮食习惯，利用Cox 比例风险模型进行分析发现，地中海-终止高血压饮食与AD 患病率呈负相关[HR=0.47,95%CI（0.26,0.76）]。此外，Munoz-Garcia 等[27]在西班牙对806 名老年人进行前瞻性队列研究，采用FFQ 评估地中海-终止高血压饮食依从性，通过电话访谈评估其认知功能，持续随访6 年后发现，地中海-终止高血压饮食与认知功能之间存在有益的关系，替代性健康饮食指数-2010（AHEI-2010 ）饮食得分越高者，AD 患病风险越低。

地中海-终止高血压饮食是优质的饮食，大量摄入绿叶蔬菜和浆果，这可能与抗氧化剂有关，对大脑代谢具有保护作用，降低AD 患病风险的概率。目前，我国地中海-终止高血压饮食相关研究较少，未来有待于开展更多的临床试验研究。

1.5 “谨慎”饮食

“谨慎”饮食指大量摄入蔬菜、水果、鱼类、家禽、豆类和全谷物，少量摄入甜点、白面包、红肉和加工肉类等食物，可以有效预防或延缓认知功能下降和AD 患病风险概率[10]。

Shakersain 等[28]在瑞典对2223 名老年人进行纵向研究，采用FFQ 评估“谨慎”饮食习惯，并将其分为极低度依从性、低度依从性、中度依从性、高度依从性、极高度依从性5 组，通过探索因子分析确定膳食结构，利用MMSE 评估认知功能，结果发现中度、高度和极高度“谨慎”饮食依从性者与较低MMSE 评分呈负相关，“谨慎”饮食似乎还缓减西方饮食对认知功能造成不利的影响。Gardener等[29]在澳大利亚对527 名参与者进行纵向研究，采用FFQ 评估饮食习惯，持续2 个阶段随访进行全面的神经心理学评估，利用线性回归模型分析，发现“谨慎”饮食依从性高者与认知功能有相关性。此外，一项轻度认知障碍者的横断面研究表明，老年女性“谨慎”饮食与整体认知功能呈正相关[β=0.307，95%CI（0.053, 0.562）,P=0.019][10]。

“谨慎”饮食可能与抗氧化剂有关，从而降低AD 患病风险概率。目前，“谨慎”饮食的相关研究主要集中在西方发达国家，而发展中国家的临床研究相对较少。因此，我国研究者应借鉴西方国家的“谨慎”饮食模式，同时开展本土化的“谨慎”饮食模式，以证实其对我国居民认知功能也具有积极的保护及预防效果。

1.6 饮酒

饮酒包括摄入啤酒、白酒和葡萄酒等，饮酒与老年整体认知功能受损有关。

Handing 等[30]在瑞典对12 326 名老年双胞胎进行队列研究，量化参与者前18 年的饮酒量，并将其分为不饮酒、轻度饮酒、中度饮酒及高度饮酒，坚持随访43 年饮酒量，利用Cox 比例风险模型进行分析，发现不饮酒者和轻度饮酒者与AD 患病风险无显著相关性，中度饮酒者和高度饮酒者与AD患病风险呈正相关。然而，中度或高度饮用葡萄酒与AD 患病风险呈负相关，可能与抗氧化剂有关，对心脑血管具有保护作用。Reas 等[31]在美国某社区对1624 名老年人进行横断面研究，利用MMSE评估定向力、注意力、语言、记忆和整体认知功能，通过问卷调查评估之前12 个月的饮酒量及饮酒频率，根据平均饮酒量将参与者分为从不饮酒者、以前饮酒者、中度饮酒者、重度饮酒者及过度饮酒者，饮酒频率参与者分为不饮酒者、罕见饮酒者、不经常饮酒者、频繁饮酒者及每天饮酒者，进行探索性分析，发现中度至重度饮酒者在整体认知功能、执行功能及即时视觉记忆测试中得分较高，而过度饮酒者在视觉记忆测试中比不饮酒者、罕见饮酒者及不经常饮酒者得分较低；不经常饮酒者比不饮酒者表现出更好的整体认知及执行功能，而不经常饮酒者比不饮酒者及每天饮酒者表现出更好的视觉记忆，总之，坚持适度规律地饮酒对老年人的整体认知功能、执行功能及视觉记忆功能具有保护作用。有研究表明，酒精类型也会不同程度地影响AD 患者的认知功能，如葡萄酒较啤酒或白酒效果更加显著[32]。一项Meta 分析结果表明，酒精摄入与痴呆风险之间存在显著的剂量反应关系，老年人适度饮酒(12.5 g/d)降低AD 患病风险，少量饮酒(6 g/d)较其他量风险更低，而大量饮酒(23 杯/周，或38 g/d)增加AD 患病风险[33]。有研究显示，酒精摄入量与轻度认知障碍和AD 风险进展关系存在潜在的非线性剂量反应关系，过量饮酒(＞16 杯/周，或27.5 g/d)显著加速AD 风险进展[34]。

由此可见，每天适量的饮酒有益于AD 患者，但目前针对酒精摄入量、频率及种类对AD 患者认知功能的损伤及AD 患病风险概率的具体关系还有待于更大样本量及纵向研究证实。

1.7 西方饮食

西方饮食的主要特点大量摄入高饱和脂肪酸和反式脂肪酸，红肉，加工食品，精制谷物，甜点和高糖饮料，该类饮食与AD 的发病风险增加有关[35]。

Gustaw-Rothenberg[36]在波兰对老年人进行横断面研究，采用主成分分析法确定饮食模式，利用因子分析发现，大量肉类、黄油和奶油以及不同的脂肪、鸡蛋和精制糖增加AD 患病风险。一项对澳大利亚轻度认知障碍的居民进行横断面研究，采用主成分分析法确定饮食模式，利用多元线性模型进行分析，发现豆类组及坚果组的老年男性与整体认知功能及执行能力呈正相关[10]。此外，一项不同饮食模式对AD 影响的Meta 分析结果显示，西方饮食如饱和脂肪和反式脂肪导致血脑屏障降低，容易诱发AD 患病风险[37]。

目前，我国关于西方饮食对AD 患者的临床干预研究较少，主要集中于动物实验机制研究，建议未来临床工作者开展更多AD 患者的干预研究证实西方饮食在老年神经退行性疾病中的优势。

1.8 抗炎饮食

抗炎饮食的特征是大量摄入红肉、加工肉、豆类和油炸食品，少量摄入全谷物。一项对英国老年人饮食模式与认知功能的关系指出，炎症性饮食模式摄入量较高者与加速认知功能下降有关[38]。Hayden 等[39]在美国39 个地区共7085 名老年女性进行平行、随机临床试验研究，通过FFQ 评估膳食炎症指数(DII)评分，坚持随访9.7 年，利用Cox 回归模型分析，发现DII 评分较高者与老年轻度认知障碍及加速认知功能下降有关。目前，抗炎饮食的相关研究相对较少，未来有待于更多临床试验证实该类饮食模式对AD 患者的影响。

2 小结

随着人口老龄化日益严重，AD 患病率和死亡率呈逐年上升趋势，除了临床药物治疗以外，饮食模式作为一种科学、有效、经济的非药物治疗也逐渐引起人们的重点关注。由于地域环境、文化背景和基本国情不同，各国饮食模式也存在较大的差距。近年来，我国的饮食模式不断丰富，不同的饮食模式对AD 发生风险和保护作用也不同。建议未来临床医护人员积极探索适合我国国情的饮食干预模式，从而达到更加有效预防或延缓AD 发生和发展的效果。