文/ Thomas Ofenböck，Christian Dallner

终端灭菌标志着药物填充过程的结束——药物及原包装材料的敏感程度影响着最终的灭菌效果，企业需重视这一过程，尤其是对于预充注射器来说。本文梳理了在产品和灭菌方法方面企业必须考虑的相关要求，以及如何有效地规避风险。

在对液体药品进行终端灭菌时，需要考虑的因素有很多。为确保剂量的准确性及注射过程的顺利进行，在进行热处理时，应避免对药品及其包装造成任何性质的影响。由于药物、包装材料和物理因素之间复杂的相互作用，预充式注射器的终端灭菌对产品和灭菌过程的要求非常高，这给制药企业带来了诸多挑战。

工艺过程

第一个挑战在于如何选择合适的灭菌方法。热水淋浴法通常用于不同批量的密闭容器中，但这种方式对于需要干式出料的产品而言并不适用。因此，蒸汽/空气混合灭菌法脱颖而出，成为了预充式注射器灭菌的首选。这种灭菌方式由星德科（ Syntegon）的子公司Schoeller-Bleckmann-Medizintechnik（SBM）于20世纪70年代初开发出来，之后便成为其产品集的重要组成部分。

预充式注射器的终端灭菌对产品和灭菌过程的要求非常高，这给制药企业带来了诸多挑战

蒸汽/空气混合灭菌的核心在于无菌过滤压缩空气与纯蒸汽的特殊组合。在整个灭菌过程中，通过高功率离心风机和相应的空气挡板，无菌过滤压缩空气和纯蒸汽在灭菌产品周围循环。容器外部的蒸汽/空气混合物则保证了内外环境之间的压力平衡。灭菌周期主要由以下三个不同的阶段组成。……