张兴

血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）有卡托普利、依那普利、贝那普利、赖诺普利、喹那普利、培哚普利、雷米普利、福辛普利等20余种。不同的ACEI尽管药理作用相同或相似，但由于它们间的化学结构的差异，在药代动力学、临床应用与作用效能方面还是有差异的。这类药物基本适用于各型高血压，对。肾性及原发性高血压均有效。轻、中度高血压患者单用ACEI常可有效控制血压;与利尿药及β受体阻断药合用能增强疗效，用于治疗重度或顽固性高血压。ACEI对缺血心肌与。肾脏具有保护作用，可增加胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性，尤其适用于伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病。肾病的高血压患者，可延缓病情的发展，显著改善生活质量。但是，应用这类药物一定要清楚其不良反應，并加以防范，以图用药安全有效。

低血压反应可能出现低血压的“首剂效应”。以卡托普利为例，约3.3%的患者首次服用5毫克后，平均动脉压降低30%以上。低血压以首次用药几小时内最多见，可无症状或伴有头晕、视物模糊、起立时晕厥;依那普利和利尿剂合用时，可能出现低血压反应，可伴有头晕、苍白、心悸、胸痛、心绞痛、视觉混乱、心肌梗死、暂时性缺血性卒中、大脑损害等不良反应。雷米普利、培那普利、贝那普利也有低血压反应。且贝那普利所致的低血压一旦发生，病情就较重，如直立性低血压，继而晕厥。服用雷米普利可能会出现低血压、直立性低血压，出现头晕、注意力不集中、头重脚轻、虚弱、视觉障碍、意识丧失。当血压显著下降时，会出现心动过速、心悸、心绞痛、心肌梗死、脑卒中、心律失常等。这些症状多发生在治疗的初始阶段，伴有盐类或体液流失，以及严重高血压剂量增加时。故服用这类药物时，提倡从小剂量开始使用，并密切监测，如果出现直立性低血压，可在床上躺一会儿，必要时做剂量调整，严重时应做必要的对症治疗。赖诺普利此反应较少见。

高血钾。肾功能正常者服用ACEI，一般较少见高血钾，有时导致的高血钾可能与ACEI较少Ang-2生成，使依赖Ang-2的醛固酮减少有关。。肾功能受损时，或与留钾利尿药、非甾体抗炎药、B受体阻断药合用者易致高血钾。不同的ACEI抑制药对血钾的影响大小不同。长期服用这类药物时，尤其和保钾利尿药合用时、。肾功能障碍时，应检测血钾水平。依那普利容易导致高血钾。

肾毒性正常人应用ACEI可使。肾灌注压降低，。肾血流量增加，对。肾小球滤过率一般无明显影响;。肾动脉硬化或。肾异体移植时，ACEI引起可逆性。肾功能受损。如卡托普利可出现尿素氮、肌酐浓度增高，蛋白尿，多为暂时性的。。肾衰竭和。肾小球病患者用培哚普利应减少给药剂量，并定期检测血钾和血肌酐水平。也有个别成为不可逆性。肾功能减退甚至持续为。肾衰竭，尤其是和非甾体药物合用时。依那普利可致蛋白尿，比卡托普利高，偶可致急性。肾功能衰竭。

咳嗽为刺激性干咳，多见于用药开始几周内，用药两周发生率约为62.5%，且女性及老年人发生咳嗽率更高。培哚普利干咳发生率为14%。依那普利与赖诺普利诱发咳嗽的发生率比卡托普利高。贝那普利亦可致哮喘、支气管炎、呼吸困难等呼吸道症状。不同ACEI引起咳嗽有交叉性，发生率不-同。如卡托普利引起的咳嗽常为规律性或偶有间歇地干咳，有时伴有鼻塞和喘息性剧咳，卧睡时加重，吸烟者更易发生;依那普利可导致干咳、咽痛、声音嘶哑、支气管炎或支气管痉挛、哮喘、呼吸困难等;咪达普利偶见呼吸困难，面、舌、咽部、血管神经水肿。严重的不良反应要及时停药，对症治疗，给予抗组胺药物、肾上腺皮质激素及保护呼吸道等治疗处置。咳嗽与支气管痉挛的原因可能是由于这类药物抑制缓激肽和P物质代谢，导致这些物质在肺血管床蓄积，服药后发生顽固性咳嗽往往是停用这类药物的主要原因之一。有些药物可造成支气管痉挛而使呼吸困难，可给予色甘酸钠吸入以缓解症状。

胃肠道反应上腹部不适、恶心、胃痛、腹泻、味觉障碍、味觉减退、口腔溃疡、肝功能损害等可能与含SH有关。如卡托普利可致味觉障碍、牙龈肿痛、消化性溃疡、胆汁淤积性黄疸、急性肝功能损害、消化道出血等。其发生率与剂量和肾功能有关，如果减量或停药可逆转或消失。味觉异常多发生于用量50毫克/天时。依那普利、福辛普利也有类似对胃肠道的刺激。贝那普利的表现为黑粪便、便秘、胃炎等。赖诺普利可有胃部不适、恶心、呕吐、腹泻、厌食、黄疸等症状。服用雷米普利的过程中，如果出现黄疸及肝转氨酶升高，应立即停药。

血管神经性水肿及皮疹血管神经性水肿多见于颜面，如福辛普利导致的肢体、脸、唇、舌、声门、喉、黏膜等水肿，有时是很严重的。贝那普利导致天疱疹。皮肤过敏反应表现为皮炎、皮疹、瘙痒、皮肤潮红等。卡托普利可出现青霉胺样反应，如皮疹、瘙痒、嗜酸细胞增多、白细胞减少、淋巴结肿大、发热、胃痛、口腔溃疡、味觉减退、肝功能损害等。卡托普利的皮疹发生率比其他同类药要高，且不交叉发生。贝那普利出现唇部或面部水肿时，要立即停药，直至水肿消失。出现声门、舌、喉部或面部水肿可能引起气道阻塞，要立即停药，并给予肾上腺注射液注射。上述症状的轻重与用药剂量相关。

神经系统头痛、头晕、失眠、焦虑、感觉异常、神经过敏、定向力障碍、短暂脑缺血、嗜睡、视物模糊、味觉改变、疲劳、性欲减退、阳痿、精神失常（欣快感、多语、幻视、语言迟缓、间断性健忘）等。贝那普利的神经系统反应较其他同类药更显著。服用依那普利期间偶有嗜睡、睡眠障碍、外周感觉异常、耳鸣等神经系统症状。赖诺普利是非脂溶性药，无中枢神经系统的副作用。

孕妇禁用或慎用在妊娠早期，A—CEI无致畸胎作用，但妊娠中后期长期应用可引起胎儿骨畸形、胎儿发育不良，甚至死胎。福辛普利可透过胎盘屏障，故孕妇禁用。亲脂性的ACEI如雷米普利、卡托普利、福辛普利在乳汁中有分泌，孕妇忌服，哺乳期妇女可用母乳代用品喂养。依那普利可引起胎儿颅脑发育不全，宫内发育迟缓、羊水过少、新生儿无尿，甚至新生儿死亡，同时可经乳汁排出，孕妇及哺乳期妇女禁用，在使用依那普利期间应停止哺乳。贝那普利同样可以分泌至母乳，哺乳期妇女慎用。妊娠期间服用贝那普利可致胎儿损害，甚至死亡。新生儿和婴幼儿使用本品，可能出现少尿和神经异常。

低血糖反应ACEI特别是卡托普利能增强对胰岛素的敏感性，因此常伴有低血糖的反应。这种低血糖反应在1型与2型糖尿病患者中均可出现。

此外，如贝那普利导致血小板减少症，溶血性贫血等，还可致鼻窦炎、胰腺炎、尿道感染、脱发、关节痛、多汗等;福辛普利导致短暂性血红蛋白和红细胞减少;卡托普利可出现男性乳房发育等。这都是需要注意的药物副作用。