C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白家族在冠状动脉疾病中作用机制研究进展
2021-12-26彭中兴赵云峰
彭中兴,赵云峰
1南京医科大学康达学院第一附属医院(徐州医科大学附属连云港医院)心血管内科,江苏 连云港 222000;2南京医科大学康达学院,江苏 连云港 222000
脂联素是由脂肪组织分泌的一种脂肪因子,具有多效性,包括胰岛素增敏、调节葡萄糖及脂代谢、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗肿瘤血管生成等,脂联素属于C1q 蛋白超家族,含有补体C1q 序列同源性的球状羧基结构域,C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(C1q/tumor necrosis factor⁃related protein,CTRP)家族是与脂联素结构相似的一组结构高度保守蛋白,包括15个成员(CTRP1~15),存在不同的聚合形式,包括三聚体、六聚体、高分子量多聚体、异源多聚体。研究表明CTRP家族在高血压、动脉粥样硬化及其他心血管疾病中发挥重要作用。本文从免疫、糖脂代谢、内皮细胞功能3个方面总结CTRP家族成员在冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)中的作用。
1 调节免疫炎症
CAD是一个复杂长期的过程,不仅涉及动脉内胆固醇和钙的积累,炎症细胞和细胞因子导致的促炎反应在动脉粥样硬化的发展、血栓形成以及最终的不良心血管事件中也占据了重要地位。
CTRP1 调节炎症因子的水平,同时促炎细胞因子诱导CTRP1分泌增加。CTRP1通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinase,MAPK)/核因子⁃κB(nuclear factor⁃kappa B,NF⁃κB)途径增加炎症因子如黏附分子、肿瘤坏死因子(tu⁃mor necrosis factor,TNF)⁃α、白介素(interleukin,IL)⁃6和IL⁃1β等的产生,炎症反应刺激白细胞黏附至内皮细胞,进一步促进巨噬细胞来源的泡沫细胞形成动脉粥样硬化斑块,从而产生促动脉粥样硬化作用和加速CAD 的作用[1]。另一方面,CTRP1 也可以通过激活心肌细胞中……