长非编码RNA ZEB2⁃AS1 对肿瘤生物学行为的影响及分子机制研究进展
2021-12-26皇甫超男
李 杰,皇甫超男,丁 洁,李 娟
南京医科大学第二附属医院肿瘤科,江苏 南京 210011
1 前言
肿瘤是全世界第二大死亡原因,2020年中国约有413.6万新增诊断的肿瘤病例和约262万肿瘤相关的死亡病例[1]。2020 年全球估计有1 930 万新发肿瘤病例和1 000万与肿瘤相关的死亡病例[1]。此外,2020 年美国新增诊断约180 万肿瘤病例和60 万与肿瘤相关的死亡病例[2]。随着全球肿瘤发病率和死亡率的增加[3-4],人们对肿瘤诊疗的需求愈加迫切,而敏感生物标志物将从根本上改善肿瘤的诊断和治疗。在过去的几年中,人们一直在探索长非编码RNA(long non⁃codin RNA,LncRNA)作为潜在的敏感和特异性生物标志物用于诊断和预测肿瘤[5-7]。
基因组测序研究表明,整个人类基因组中约85%可以被转录,但是只有2%的人类基因组是由蛋白质编码基因组成的[8]。相当多的RNA 转录本不编码蛋白质,此类RNA 被称为非编码RNA(non⁃coding RNA,ncRNA)。LncRNA 是ncRNA 中的一个家族,它由200~100 000个核苷酸组成[9]。越来越多的证据表明,LncRNA参与了许多可能影响肿瘤发生与发展的生物学过程[10-11]。因此,探索LncRNA作为人类肿瘤潜在的诊断和预后生物标志物非常重要。
基因ZEB2 反义RNA 1(ZEB2 antisense RNA 1,ZEB2⁃AS1),也被称为ZEB2NAT、ZEB2⁃AS 或ZEB2AS,长430 bp,位于人类染色体2q22.3上,具有4 个外显子。ZEB2⁃AS1 在肿瘤的发生和发展过程中起着关键作用,本文对ZEB2⁃AS1 在肿瘤中的作用,包括其表达、生物学功能、调控机制和临床预后进行总结综述。
2 ZEB2⁃AS1对肿瘤生物学行为的影响
越来越多的研究发现,LncRNA ZEB2⁃AS1在喉鳞状细胞癌、胰腺癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌等多种肿瘤中表达增高。ZEB2⁃AS1在细胞核和细胞质中均有分布并发挥作用,并且通过影响下游靶基因的表达或活性,广泛参与调节肿瘤的多种生物学行为,包括增殖、凋亡、迁移、侵袭、糖酵解等。……