褚成龙， 唐朝辉， 徐露瑶， 李昌旭， 王英超

吉林大学第一医院 肝胆胰外科， 长春 130021

胰腺癌是高度恶性的消化道肿瘤之一。根据GLOBOCAN 2018估计，胰腺癌将导致每年超过432 000人死亡(占全部死亡的4.5%)，由于预后较差，死亡例数与发病例数几乎一样多，因此是癌症死亡的第七大主因[1]。胰腺癌一直是研究的热点话题，近年来Toll样受体(TLR)4在胰腺癌中的作用也不断被揭示。TLR4作为TLR中一类重要的天然免疫受体，除了在免疫中起作用，还与胰腺癌细胞的增殖、迁移、凋亡等过程密切相关。本文就TLR4在胰腺癌发生发展中的作用及其临床意义进行综述。

1 TLR4的概述

TLR是一类天然免疫受体，能引发一系列信号转导，导致炎性介质的释放，在天然免疫防御中起重要作用[2]。TLR属于Ⅰ型跨膜蛋白，是一组保守的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)，在人体中约有10个功能性TLR(TLR1～TLR10)。TLR主要由跨膜结构域、包括富含亮氨酸的重复序列和胞质末端的Toll / IL-1受体(TIR)域3个部分组成[3]。在其所有亚型中，TLR4作为模式识别受体的高度跨膜蛋白，可以识别病原体相关的分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)。TLR4几乎存在于所有的细胞中，但主要表达于天然的免疫细胞。TLR4激活后，形成了TLR4-MD2-LPS二聚体复合物，然后募集特定的衔接子来启动相关的促炎性细胞因子和趋化因子的下游信号途径。TLR4可以激活两类主要的细胞内信号通路，一类是MyD88依赖的路径，主要负责促炎性细胞因子的表达；另一类是MyD88非依赖的路径(TRIF途径)，主要调节Ⅰ型干扰素的诱导[4-5]。越来越多的研究证明了肿瘤周围的炎症环境是导致肿瘤发生不可忽视的因素，而胰腺周围的炎症同样对胰腺癌的发生发展有调控作用，近来动物模型证明了TLR4的炎细胞表达可以调节癌症的进展[6]。……