王梦玮，徐天蔚，王朝霞

南京医科大学第二附属医院肿瘤医学中心，江苏 南京 210011

目前在全球范围内，肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因，居男性癌症死亡率第一位，女性癌症死亡率第二位。据WHO统计，2018年约有210万肺癌新发病例和180 万肺癌死亡病例，分别占新癌症病例总数的11.6%和癌症死亡总数的18.4%，5年生存率仅为10%～20%［1］。肺癌主要包括非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC，83%）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC，13%），早期NSCLC 以手术为主要治疗手段，局部晚期/晚期NSCLC及SCLC主要采用化疗、放疗、靶向治疗等内科治疗手段［2］，但患者的生存获益仍不理想。近年来，免疫治疗成为肺癌治疗的新兴热点，其中以程序性细胞死亡受体1（programmed cell death receptor 1，PD-1）及其配体（programmed cell death receptor-ligand 1，PD-L1）抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中不断取得突破性进展，从一、二线治疗到巩固治疗，免疫治疗在肺癌个体化精准治疗中表现出巨大潜力。本篇综述将介绍PD-1/PD-L1抑制剂的生物学机制，并对其在肺癌临床研究中的进展进行梳理和总结，旨在为肺癌免疫治疗的临床应用提供依据。

1 PD-1/PD-L1的生物学作用

PD-1是一种由288个氨基酸组成的与细胞凋亡相关的抑制性蛋白受体［3］，其广泛表达于活化的T细胞（包括CD4+T 细胞、CD8+T 细胞）、调节性T细胞（regulatory cell，Treg）、B 细胞、树突状细胞（dendritic cell，DC）、自然杀伤细胞（natural killer cell，NK 细胞）、单核细胞等细胞表面［4］，在各种生理反应参与调节效应T细胞功能。PD-1配体包括PD-L1和PDL2，PD-L2主要在单核细胞、DC上表达，但在稳定状态下表达通常较低，目前调节机制尚不明确［5］。PDL1表达更为广泛，在多种不同的细胞类型中均有表达，包括免疫细胞（T细胞、B细胞、DC、巨噬细胞）和非免疫的健康组织细胞（上皮细胞、内皮细胞、胰岛细胞等），并在炎症刺激诱导下表达上调［6］。……