孟昱希， 霍丽娟

1 山西医科大学第二医院 消化内科， 太原 030001； 2 山西医科大学第一医院 消化内科， 太原 030001

肝纤维化是慢性肝损伤过程中以持续的炎症反应和细胞外基质(ECM)进行性沉积为特征的慢性瘢痕愈合反应的结果[1]。肝星状细胞(HSC)激活在肝纤维化发生发展中起中心环节作用[2]。然而肝纤维化是可逆的[3]，逆转肝纤维化和防止其进展为肝硬化至关重要。IL-22是新近发现的一种细胞因子，在肝病过程中具有抗炎、促炎双重作用，在不同病因所致的肝纤维化中发挥不同作用。本文主要就IL-22在各种病因所致肝纤维化中的作用及可能的机制进行综述。

1 IL-22概述

IL-22是2000年由Dumoutier等[4]使用IL-9刺激T淋巴瘤细胞系时发现，因其结构与IL-10具有同源性，故最初被命名为IL-10相关T淋巴细胞源性诱导因子。IL-22主要由活化的CD4+T淋巴细胞[包括辅助性T淋巴细胞(Th)22、Th17、Th1]、γδT淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)和NKT淋巴细胞产生，巨噬细胞、中性粒细胞和成纤维细胞也能产生IL-22[5]。IL-22受体(IL-22R)是由IL-22R1和IL-10R2组成的异源二聚体，IL-10R2在多种细胞中广泛表达，而IL-22R1主要表达于消化系统、呼吸系统、皮肤等器官的上皮细胞，在单核细胞、B淋巴细胞、树突状细胞等免疫细胞中均不表达，所以IL-22不直接调节免疫细胞[6]。在肝脏中IL-22R1表达于肝细胞、肝祖细胞和HSC表面[7]，结合后的IL-22、IL-22R1和IL-10R2复合物主要通过启动下游酪氨酸激酶-信号转导和转录活化因子(JAK-STAT)信号通路发挥作用，主要是STAT3。IL-22还可以活化p38激酶、c-jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)通路[8]。

2 IL-22在不同病因所致肝纤维化中的作用

2.1 病毒性肝炎/肝纤维化 在我国，病毒感染导致的肝纤维化在临床上最为多见，尤其是HBV和HCV。……